今年5月，一项全球性III期研究结果提前“剧透”，让行业见识了国产ADC的硬核实力——科伦博泰与默沙东联合开发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，在TroFuse-005研究中同时达到PFS和OS双重主要终点，成为全球首个且唯一在二线及以上子宫内膜癌(EC)人群中，对比化疗可同时显著改善OS与PFS的ADC药物。

5个月之后，一组数据亮相ESMO主席论坛：OS达19.0个月(HR 0.68)，PFS达7.2个月(HR 0.59)，直接将会议气氛推向高潮。

惊艳的数据背后，藏着两条转化链：一条从II期通向III期，把早期信号转化为全球证据；一条从中国通向全球，把本土创新转化为世界答案。而TroFuse-005的阳性结果，正是这两条转化链交织而成的成果。

从II期到III期：早期信号转化为全球确证

EC是全球常见的妇科恶性肿瘤之一，疾病负担沉重。

过去，晚期或复发性EC的标准治疗主要依赖传统铂类化疗，但疗效欠佳。直到PD-1/PD-L1抑制剂出现，才扭转了这一局面——其与化疗联用逐步成为一线标准治疗方案之一1,2。然而，在一线治疗革新的同时，后线治疗的临床缺口也随之显现。患者在接受免疫联合化疗治疗进展后，因可选方案匮乏，仍然需要回归化疗，既往数据表明，化疗作为后线治疗的中位PFS仅3～4个月，中位OS不足一年3。

由此可见，经铂类化疗和免疫治疗的晚期或复发性EC患者，面临着极大未满足的临床需求。而这一人群，正是TroFuse-005研究所瞄准的患者群体。

事实上，能够在这一人群中取得III期阳性结果，并非一蹴而就，而是始于I/II期MK-2870-001/KL264-01研究的早期探索。

根据近期IGCS会议上披露MK-2870-001/KL264-01研究数据，sac-TMT单药治疗铂类化疗后进展的晚期/转移性EC患者，ORR高达32.2%，较传统化疗翻倍；中位OS为17.6个月，延长近半年；中位PFS为6.4个月，这些数据为后续III期TroFuse-005研究夯实了基础，构成了全球III期开展的起点。

为进一步验证 sac-TMT 在目标人群中的获益，更大规模的 III 期 TroFuse-005 研究顺势启动。该研究共纳入776例既往接受过含铂化疗及抗PD-(L)1免疫治疗(联合或序贯)的EC患者。结果显示，相较于化疗方案，sac-TMT单药在OS和PFS两大关键疗效指标上均取得具有统计学意义与临床意义的显著改善：患者PFS提升至7.2个月(vs 3.9个月)，疾病进展或死亡风险降低41%；OS延长至19.0个月(vs 12.1个月)，死亡风险降低32%。

从I/II期到III期，sac-TMT完成的是从探索性信号到确证性证据的转化。II期看到的可能性，逐步在III期落地为确定性。

而这条转化链并未止步于单药。联合治疗方向上，同样的转化逻辑还在上演：此次ESMO大会上，科伦博泰主导的II期MK-2870-002/SKB264-II-06研究结果发布：针对铂类化疗进展的晚期pMMR EC患者，sac-TMT联合K药疗效显著，经确认的ORR达40%，计入未确认缓解后升至48%，中位PFS达7.6个月，中位OS尚未达到，12个月OS率为72%；安全性可控，与各单药已知安全性特征相符。这项早期研究释出的积极信号，将有力支持全球III期TroFuse-033研究的推进，重点探索sac-TMT联合K药用于pMMR EC的一线维持治疗。若取得成功，sac-TMT将完成从“后线救火”到“前线防守”的跨越。

从单药到联合，从I/II期到III期，sac-TMT的转化链条正在有序延长，并不断结出积极结果：早期单药看到的经治EC疗效信号，已通过全球III期TroFuse-005完成更精准、更深入、更高质量的确证；而联合方案II期打开的pMMR EC拓展空间，亦将由全球III期TroFuse-033进一步印证其一线维持治疗的临床价值。每一环都在为下一个更大的适应症拓展积蓄势能。

从II期到III期：早期信号转化为全球确证

如果说II期到III期是临床证据的纵向升级，那么中国到全球则是患者数据层面的横向拓展。这一拓展能否成立，关键要看一个核心问题：以中国患者为主的早期临床研究中观察到的疗效，能否在全球大规模、跨地域、多人种患者中稳定复现？

答案正在变得清晰。

先看中国主导的数据。MK-2870-001/KL264-01研究是由科伦博泰负责推进的I/II期研究，入组患者中80%以上为中国患者，同时包含部分其他国家和地区患者。在这一以中国人群为主的患者基线中，sac-TMT建立了可靠的疗效锚点：ORR 32.2%，中位PFS 6.4个月，中位OS 17.6个月。这些数据为全球III期研究提供了关键的剂量和设计依据。

再看全球验证。TroFuse-005作为一项全球性III期研究，入组患者覆盖多中心、多地域、多人种。其阳性结果说明，sac-TMT的疗效能够在不同人群背景中稳定复现。而将全球III期数据与以中国患者为主的I/II期数据对照来看，两者在ORR、PFS、OS等关键指标上呈现出高度吻合的趋势——疗效信号没有因人群差异而衰减，而是具备了跨人群的可复现性。

这种跨种族、跨地域的疗效稳定性，意义远超单一数据点。对于一款要走向全球注册的ADC而言，它说明sac-TMT的疗效不依赖特定人群特征，而是具有广泛的临床应用基础。这也为“中国数据支撑全球开发”提供了更扎实的底层逻辑：以中国患者为主的早期研究之所以能成为全球III期设计的依据，正是因为它所揭示的疗效信号具备跨人群转化的潜力；而全球III期的验证结果，又反过来强化了国内注册申报的信心。中国患者数据与全球患者数据之间，形成了一种可相互印证、可相互支撑的关系。

这种跨人群稳定性，也为联合疗法的全球拓展提供了信心。单药在TroFuse-005中跑通的“中国主导的早期→全球性III期”转化路径，有望在联合疗法上再度上演。

从中国到全球，sac-TMT完成的是本土创新向世界答案的转化；从单药到联合，这一转化模式正在向更多治疗场景延伸。跨人群的疗效稳定性，则为这一转化提供了最坚实的科学底座。

还值得一提的是，当前全球范围内，针对同一适应症虽有几款ADC药物已推进临床III期试验，但均未公布注册性临床结果。而随着TroFuse-005阳性结果发布，sac-TMT已率先实现突围，成为全球首个且唯一在目标人群中对比化疗显著改善OS、PFS的ADC。

竞争窗口里，sac-TMT先把早期优势转化成了全球先发身位——不是跟随，而是率先定义EC后线ADC的疗效标准。

结语

从II期到III期，sac-TMT把早期积极信号转化为后期确证性证据；从中国到全球，sac-TMT把本土数据又高效转化为世界答案。

双重转化，一朝破局，属于sac-TMT的全球进阶之路，已经打出了一个漂亮的开局。

然而，TroFuse-005只是18项全球III期研究中的首个胜仗，随着后续临床研究的推进，sac-TMT有望将开局优势转化为持续领先，在更广阔的肿瘤治疗领域占据优势身位，为中国创新药的全球化叙事写下更具分量的注脚。

1 Mirza MR, et al. Dostarlimab plus Chemotherapy for Mismatch-Repair-Deficient Endometrial Cancer. New England Journal of Medicine, 2023; 388(23): 2145-2158.

2 Eskander RN, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. New England Journal of Medicine, 2023; 388(23): 2159-2170.

3 Oza AM, et al. Chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews.