10 月 23 日，大冢制药（Otsuka）及其子公司 OPDC 公布斯贝利单抗（sibeprenlimab，VOYXACT®）用于原发性 IgA 肾病（IgAN）的 Ⅲ 期 VISIONARY 研究 2 年最终数据，研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该项确证性 Ⅲ 期数据，将用于支持该产品由 FDA 加速批准向常规批准转换。

图源：大冢制药官方公开资料

一、VISIONARY 两年终点数据：复合肾脏终点、eGFR 长期斜率结果

VISIONARY 为全球多中心、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期研究，共入组 510 例原发性 IgA 肾病成人患者。

2 年随访数据显示：斯贝利单抗组 259 例受试者中，1 例达到 “肾功能下降或肾衰竭” 复合终点，事件率 0.4%；安慰剂组 251 例受试者中 28 例达到该终点，事件率 11.2%，相对风险下降 97.1%，绝对风险差异约 10.8 个百分点。

终点组分拆分：持续 eGFR 下降≥40%：试验组 1 例，安慰剂组 28 例；血清肌酐持续翻倍：试验组 0 例，安慰剂组 13 例；持续 eGFR 低于 15 mL/min/1.73 m²：试验组 1 例，安慰剂组 10 例；需要肾脏替代治疗：试验组 0 例，安慰剂组 5 例。

关键次要终点：治疗 24 个月时，斯贝利单抗组年化 eGFR 斜率为 + 0.3 mL/min/1.73 m²/ 年，安慰剂组为−4.2 mL/min/1.73 m²/ 年，组间差异 + 4.5 mL/min/1.73 m²/ 年（p＜0.0001）。

基线伴血尿人群中，斯贝利单抗组血尿消除率 78.6%。注：相对风险降幅为统计学指标，投资者评估获益时需要同步参考绝对事件发生率差异。

二、作用机制与全球监管进度

斯贝利单抗由 Visterra 开发，靶向 APRIL（增殖诱导配体）单克隆抗体。APRIL 通路参与 IgA 肾病病理进程；该药物通过结合并抑制 APRIL，下调 IgA 以及致病性 Gd-IgA1 水平，从而潜在减少肾脏免疫损伤，延缓疾病进展。

gA 肾病属于进展性免疫介导肾病，高发于青壮年，部分患者会逐步进展至肾功能衰竭，肾功能保护是该领域核心开发目标，给药方案为每 4 周一次。

研究披露的 2 年安全性数据：两组不良事件整体发生率接近，试验组总 AE 90.7%，安慰剂组 90.0%；感染事件发生率分别为 51.4%、51.0%；注射部位反应 35.1% vs 32.3%；严重感染 1.9% vs 4.0%，本次长期随访未识别出新的安全性信号。

监管进展：

美国：2025 年 11 月，基于 VISIONARY 中期数据，FDA 加速批准斯贝利单抗用于成人 IgA 肾病，为全球首款 APRIL 靶点单抗。随着两年确证数据读出，大冢制药已完成 sBLA 滚动提交，寻求常规批准。

中国：2026 年 6 月，NMPA 公示信息显示，大冢制药斯贝利单抗注射液获批上市，适应症为维持成人原发性 IgA 肾病患者肾功能，该上市申请此前纳入优先审评。

从监管路径看，本次两年数据的核心价值，是为 FDA 常规批准提供确证证据；若获批，该品种在美国的监管确定性将提升，但审评周期、最终标签、商业化放量节奏仍存在不确定性。

四、需要关注的风险与变量

1. 审评不确定性：sBLA 审评存在延期、要求补充额外研究数据的可能性，将影响监管转换节奏；
2. 准入与定价：国内 IgA 肾病赛道已有其他机制产品获批并进入医保，后续放量高度依赖定价、医保谈判、院内准入；销售峰值和兑现周期无法提前预判；
3. 赛道竞争：APRIL/BAFF、补体通路有多款已上市和在研产品，先发优势需要后续真实世界处方、长期头对头数据验证；
4. 长期免疫安全性：本次仅为两年数据，APRIL 通路长期免疫抑制效应，仍需要上市后大样本持续监测；
5. 业绩折算风险：大冢以日元为财报货币，海外销售收入占比提升会带来汇率波动影响。

小结

VISIONARY 两年数据为该品种 FDA 常规批准申请提供了完整的确证性临床证据链。站在产业和投资者角度，后续核心跟踪节点集中于 FDA 审评结果、国内医保准入落地节奏、以及该管线对大冢制药整体收入的贡献兑现，单次临床数据读出本身不直接等同于业绩兑现。