不知你是否留意过：在肝胆科的药架上，摆着两款名字长得几乎一模一样的药 —— 熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）。

二者是当前肝胆疾病治疗领域十分常用的胆汁酸类药物，且同源，但临床发展路径各有不同：UDCA 临床应用已近 70 年，是公认的肝胆疾病治疗基石药物；TUDCA 依托独特药理机制，治疗潜力已从肝胆系统拓展至更多疾病领域。

梳理这两种药物的发展历程，既能窥见传统中药向现代化学药物转化的完整过程，也能理解整个胆汁酸药物赛道的底层发展逻辑。

源自熊胆：两种胆汁酸的发现与化学本质

熊胆入药已有上千年历史，现代医学对熊胆的研究，始于对其活性成分的分离鉴定。1927 年，日本学者自熊胆汁中分离纯化得到结晶态 UDCA，证实其为熊胆的关键有效成分之一。而熊胆汁中含量最高的胆汁酸，正是 UDCA 的结合衍生物 TUDCA。1954 年，人工半合成技术取得突破，TUDCA 实现人工合成。自此，两种源于熊胆的活性物质，正式完成从传统药材到现代药物的跨越。（[1] [2]

从化学结构来看，二者属于母体—结合物关系：UDCA 为游离型亲水胆汁酸，人体内源含量很低；TUDCA是UDCA的羧基与牛磺酸氨基经脱水缩合生成的结合型胆汁酸，分子骨架完全继承 UDCA，仅额外共价连接一段牛磺酸基团。正是这处结构差异，造就二者药理行为分化，也开启两条截然不同的临床发展路线。

UDCA 率先完成商业化，代表产品为熊去氧胆酸胶囊（优思弗,Ursofalk）。TUDCA 临床落地时间更晚，1991 年由意大利贝思迪大药厂开发的制剂于意大利上市；2007 年，牛磺熊去氧胆酸胶囊（滔罗特，Taurolite）在国内获批（进口注册证 H20070200），临床主要用于胆固醇性胆囊结石治疗。[5]

UDCA：肝胆疾病治疗的基石用药

UDCA 能够成为全球肝胆领域“公认的老牌药”，靠的是明确的作用机制与大量循证医学证据。

药理层面，UDCA 竞争性抑制肠道对疏水性毒性胆汁酸的重吸收，替换肠肝循环中高毒性内源性胆汁酸，从而起到保护肝细胞、稳定细胞膜、抗氧化、免疫调节等多重作用。简单来说，就是置换胆汁组分，降低胆汁整体毒性，减轻胆汁酸介导的组织损伤。

基于上述机制，UDCA 广泛用于胆固醇性胆囊结石、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、胆汁反流性胃炎等疾病。针对 PBC，多国指南将 UDCA 列为首选一线药；早期PBC患者规范治疗后生存期可接近健康人群。

即便约 30%40% 的 PBC 患者对 UDCA 应答不足，它依旧是新药临床试验的硬性对照标准：任何PPAR 激动剂之类的二线候选药物开展临床试验，受试者需先经过规范 UDCA 治疗，疗效不佳或无法耐受才可入组。这从诊疗指南和新药研发的两个层面，确立了 UDCA 不可替代的基石地位。[4]

安全性方面，UDCA 不良反应多为轻度胃肠道不适；再加上纳入国家医保，仿制药可及性高——这些都成了整个胆汁酸药物赛道的 “压舱石”。

TUDCA：从肝胆向全身延伸

如果说 UDCA 是稳扎稳打的基石，TUDCA 就是更有想象空间的那一个。

因为分子多了一段牛磺酸，TUDCA 水溶性优于游离 UDCA。胆结石头对头临床试验显示更快：

治疗 3 个月，TUDCA 溶石有效率 56.8%，显著高于 UDCA 的 37.8%；治疗 6 个月，两组有效率均达到 75%78%，组间差异消失，提示 TUDCA 优势集中于起效更快。针对肝硬化人群，口服 TUDCA 可改善肝功能，尤其是胆汁淤积相关指标，部分研究提示效果略优于 UDCA。[3]但该适应症尚未获批，仅供科研参考，不可作为临床用药依据。

TUDCA 真正特别的地方，在于它有分子伴侣活性，可抑制内质网应激。该机制突破肝胆局限：TUDCA 能够穿透血脑屏障、视网膜屏障，作用覆盖肝脏、胰腺、中枢神经、肾脏等多个器官。现有大量研究提示，其在非酒精性脂肪性肝病、神经退行性疾病、视网膜病变等方向具备潜在治疗价值。[7]

这也让TUDCA成为胆汁酸赛道最有看点的增长引擎：只要它在脂肪肝、神经退行性疾病上的临床管线顺利落地，市场规模有望迎来量级扩容。

同源互补：临床定位与产业市场逻辑

UDCA与TUDCA 同源，但并非简单替代，而是临床互补：

• 轻症、单纯胆结石、长期病情稳定的胆汁淤积患者：UDCA 指南证据充分，性价比高，是首选；

• 症状复杂、需要快速起效、合并代谢异常或神经损伤风险，长期用药对安全性、耐受性要求高的患者：TUDCA 更占优势；

• 部分中重度肝病患者，临床可由医生评估后考虑两类药物联合使用，以期实现抗炎、肝细胞保护等治疗目标，患者切勿自行联用。

从市场维度看，二者恰好形成 “稳定现金流 + 高成长弹性” 的产品组合。

据第三方机构测算，2025 年全球 UDCA+TUDCA 药物合计市场规模约 18.5 亿美元。UDCA 作为成熟大品种，贡献稳定的基础营收；TUDCA 承担增长弹性，预计全球市场从 2025 年 0.97 亿美元增长至 2032 年 1.87 亿美元。[8]

更值得关注的是，同赛道衍生物 24去甲熊去氧胆酸（NorUDCA），2025 年在原发性硬化性胆管炎（PSC）Ⅲ 期临床试验取得关键阳性结果[6]，进一步验证胆汁酸类药物的治疗逻辑，带动整个赛道景气上行。

如今，UDCA、TUDCA 在全球已普及于肝胆疾病领域。二者的百年演进，既是传统中药到现代精准药物的科学发展史，也是治疗边界从单一脏器向多器官保护不断延伸的历程。同源不同路，互补而非替代，共同构筑起肝胆治疗领域稳固且具备成长潜力的药物版图。

参考文献

[1] Shoda M. Über die Ursodeoxycholsaure aus Barengallen und ihre physiologische Wirkung [J]. J Biochem,1927,7:505517.（1927 年熊胆汁分离结晶 UDCA）Wiley Onli...

[2] Kanazawa T, Hoshino T. Syntheses of ursodesoxycholic acid and its conjugated bile acid [J]. Proc Jpn Acad,1954,30 (5):391392.（1954 UDCA 及结合物 TUDCA 人工合成）PMC

[3] 朱晨宇，高曰文，朱华，等。熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸治疗胆固醇性胆结石的疗效比较 [J]. 临床消化病杂志，2012,24 (03):164166.（胆结石 3/6 个月头对头有效率：TUDCA 56.8% vs UDCA37.8%；6 个月 78.4% vs75.7%）维普期刊

[4] 中国医师协会中西医结合医师分会肝病学专家委员会。原发性胆汁性胆管炎中西医结合诊疗专家共识 [J]. 临床肝胆病杂志，2024,40 (09):17451754.（PBC 约 40% 患者 UDCA 应答不足）临床肝胆病...

[5] Bruschettini S.r.l. 牛磺熊去氧胆酸胶囊（滔罗特 ）说明书，进口药品注册证 H20070200；1991 意大利上市，2007 中国获批。

[6] Dr.Falk Pharma. Press Release 20250507：Positive Phase 3 NUC5 trial results for norucholic acid (NorUDCA/NCA) in primary sclerosing cholangitis，NCT03872921，presented at EASL Congress 2025.（NorUDCA PSC III 期阳性）

[7] Kumar D,Tandon R K.Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases [J].J Gastroenterol Hepatol,2001,16 (1):314.（UDCA 药物历史综述）Wiley Onli...

[8] 行业第三方测算数据：2025 全球 UDCA+TUDCA 合计 18.5 亿美元；TUDCA：2025 年 0.97 亿→2032 年 1.87 亿美元。备注：无公开可检索的行业报告原文，仅见于医药产业内部 / 券商研报。