本周，医药反腐持续发酵，继上周多位董事长、院长“落马”后，全国各省官宣反腐措施，广东省13部门官宣联席工作机制，13个部门不同职责，大力反腐。

另一方面，随着进入8月，半年报披露截止日期越来越靠近，港股多家创新药公司发布正面盈利预告，全球TOP10 MNC半年报也披露完毕，K药不负众望登上“药王”宝座。

在本土大药企方面，也喜报连连，恒瑞医药“双艾”组合肝癌一线治疗适应证美国申报上市获FDA受理；4家中国药企登上2023年《财富》世界500强排行榜。

本周还有哪些新鲜事?

政策动态

• 集采药品配送率较低，大批药企被通报

8月3日，广东省公共资源交易中心发布《关于公布各批次集采中选药品合同签订和供应情况的通知》，通知显示，各批次集采药品已执行一段时间，仍有部分中选药品未及时建立配送关系，部分中选药品存在合同签订率或者供应率较低等情况，影响医疗机构临床用药。

值得注意的是，通报名单中涉及多家集采大企业，例如科伦、白云山、扬子江等。

• 广东省13部门组成联席工作机制，官宣医药反腐

8月2日，广东省卫生健康委员会发布《关于调整广东省纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风联席机制成员单位及职责分工的通知》，联席工作机制由省卫生健康委员会、省教育厅、省工业和信息化厅、省公安厅、省财政厅、省商务厅、省审计厅、省国资委、省税务局、省市场监督管理局、省医保局、省中医药局和省药品监督管理局共13个部门组成。文件中明确了13个部门的工作规则与要求。

• 上海市药品监督管理局印发《上海市服务生物医药创新发展工作方案》

8月3日，上海市药品监督管理局印发了《上海市服务生物医药创新发展工作方案》，目标是服务创新产品、创新技术的研发及注册申报，帮助创新企业、创新行业发展，结合本市生物医药研发和产业特点，分层分级服务创新，推进创新产品注册证书尽快落沪。其中还提到要建立本市重点药械服务清单。将本市创新药械、列入国家或市重点项目的药械、罕见病用药、儿童用药、“揭榜挂帅”入围医疗器械、“卡脖子”技术突破医疗器械纳入重点服务产品项目清单，对产品的研发及注册申报实施全程跟踪和服务指导。其中，药品项目按创新程度、临床急需程度分一二、三级服务；器械项目按进入创新特别审查通道、国家或本市重点项目、列入国家器审审评前置，以及“揭榜挂帅”入围分类服务。

大型制药

• 2023年《财富》世界500强排行榜正式揭晓，4家中国药企上榜

8月2日，2023年《财富》世界500强排行榜正式揭晓，其中有4家中国药企：华润集团仍在前80强阵营（74），其余三家分别是中国医药集团（113）、广州医药集团（426）、上海医药集团（438）。另外还有11家大型跨国制药企业也在榜上，辉瑞成为最会赚钱的制药公司；英国葛兰素史克集团（GSK）是净资产收益率最高的药企，且在500强净资产收益率（ROE）榜上位列第3，净资产收益率超过了140%。

（相关阅读：500强“终极榜单”出炉！4家中国药企谁最猛？辉瑞最会赚钱，GSK在ROE上猛冲至TOP3！）

• PD-1专利诉讼和解，阿斯利康已同意向BMS支付5.1亿美元

8月1日，据外媒报道，阿斯利康已同意向BMS支付5.1亿美元，以解决其PD-L1单抗度伐利尤单抗和CTLA-4单抗替西木单抗的专利纠纷。

据悉，2022年3月，BMS向特拉华州地方法院提起诉讼，起诉阿斯利康的度伐利尤单抗侵犯了至少8项与纳武利尤单抗相关的专利权；今年1月，BMS又认为阿斯利康的Imjudo侵犯伊匹木单抗的相关专利再次向阿斯利康提出诉讼。

值得注意的是，BMS对于纳武利尤单抗的专利保护相当密集，此前默沙东和罗氏都曾向BMS支付专利使用费。

• 艾伯维中国管理层“换血”

近日，艾伯维中国管理层发生了一系列人事变动，王刚将加入艾伯维中国，担任政府事务、市场准入及大客户管理执行总监，原政府事务及市场准入执行总监陈黎将离开艾伯维，寻求外部职业发展机会。艾伯维中国战略合作与商务总监谢勤将在8月底离任。此前，他已在艾伯维中国工作长达15年。耿涛于7月25日加入艾伯维中国，担任免疫事业部执行总监，负责免疫团队的业务规划和团队管理的工作。原艾伯维中国免疫事业部总监石金峰已于7月底离开，寻求外部职业发展机会。

• 全球TOP10 MNC H1财报出炉

截至本周，跨国药企TOP上半年业绩均已出炉，K药不负众望凭借120多亿美元的全球销售额终于登上“药王”宝座，强生、赛诺菲等也已有产品具备新一代药王潜质。但相比之下，修美乐专利到期后的艾伯维不仅要苦心寻找下一重磅炸弹，延续修美乐的光辉，还要愁伊布替尼在后来者强势冲击后下滑的颓势。今年上半年，艾伯维起诉百济泽布替尼专利侵权，不乏几丝焦虑蕴含其中。但可喜的是，另两款自免产品已强势崛起，上半年增幅在50%上下，或力挽狂澜。另外要上岸的还有BMS，然而不像艾伯维，BMS目前并没有一款两位数增长的超级重磅炸弹产品。

另外，中国区收入表现上，目前最亮眼的是默沙东，或在1-2年后将会争得第一。不过，阿斯利康中国区收入尽管在2022年首有下滑，但今年上半年经短暂调整后重回增长，今年孰是第一，孰是第二，待见分晓。

• 恒瑞医药“双艾”组合肝癌一线治疗适应证美国申报上市获FDA受理

7月31日，恒瑞医药宣布，收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）（“双艾”组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请获得了FDA正式受理，拟定适应证为用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

本次“双艾”组合在美国申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究, CARES-310研究）。研究结果显示[1]，“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。

基于该研究的出色成果，“双艾”已于今年初在国内获得国家药监局批准用于一线治疗晚期肝细胞癌，这是中国也是全球首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。近日，该研究主论文全文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊上。

生物科技

• 多家港股创新药公司预计正面盈利

截至本周，港股创新药公司复宏汉霖、康方、和铂、和黄相继发布了正面盈利相关公告，复宏汉霖为上半年预计实现利润约人民币2亿元，原因有二，一端是核心产品销售收入持续增长，另一端是精细化管理下的成本控制；康方生物本次盈利主要受益于与美国Summit Therapeutics的授权合作，这一许可费收入金额约为29亿元，而康方上半年预计实现利润约23亿元；和铂预计上半年溢利介乎200万美元至400万美元，主要原因之一是HBM7008及HBM9161两款创新药产品的授权合作是和铂医药收入增加；和黄医药也是主要因为收到与武田合作的首付款，预计净收益1.69亿美元。

• 安斯泰来CLDN18.2单抗在中国申报上市

8月1日，CDE官网显示，安斯泰来注射用佐妥昔单抗（zolbetuximab）上市申请获受理，用于治疗胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。这是国内首款申报上市的CLDN18.2单抗。此外，佐妥昔单抗已在美国、欧洲和日本申报上市。

Zolbetuximab是一种在研的靶向CLDN18.2的首创嵌合IgG1单克隆抗体，可与CLDN18.2结合，CLDN18.2是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究表明，这种结合作用随后通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。

• 康方生物PD-1/VEGF双抗国内申报上市

8月1日，CDE官网显示，康方生物依沃西单抗注射液上市申请获受理。公开资料显示，依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

早在2022年12月，康方生物授予Summit于美国、加拿大、欧洲和日本开发和商业化AK112的独家许可权，总金额高达50亿美元，包括5亿美元首付款和45亿美元监管和商业化里程碑付款。

资本市场

• Revolution拟收购EQRx

8月1日，Revolution Medicines宣布将以全股票交易的方式收购EQRx。根据并购协议，EQRx将以26美元/股的价格获得价值2亿美元的股票，另外8.7亿美元的股票按照5日平均价的6%折价定价。交易预计在2023年11月完成。根据合并协议的条款，股票交易比率公式使用混合平均值来解释Revolution Medicines正在进行的业务的发展及其股价的潜在变动。大约80%的股票交换比率是基于Revolution Medicines的公开市场股票价格，该价格与EQRx股东投票非常接近，其余20%的交换比率是截至签署合并协议时Revolution Medicines股票的每股确定价格。

• 药石科技终止12亿元对外投资

8月1日，药石科技发布公告称，南京药石科技股份有限公司与南京江北新区生命健康产业发展管理办公室于2023年4月12日签署了《投资协议》，公司拟投资人民币12亿元在南京江北新区生物医药谷购置土地、建设创新药物工艺开发及中试平台项目。关于终止原因，药石科技在公告中解释，综合公司的发展规划、资金状况等因素，经审慎分析并与生命健康办协商一 致，决定终止本次投资。双方同意原协议以及其他构成双方权利义务的文件于 2023年7月31日终止，原协议及相关的法律文件不再履行。截止目前，项目仍处于筹备阶段，公司尚未参加该项目国有土地使用权“招 拍挂”竞买活动。

• 借助ETF，资金持续抄底医药板块

8月3日，医药板块迎来了少许反弹，申万医药生物指数上涨了1.69%。康龙化成、药明康德等权重股带动了恒生医药ETF强势翻红，振幅超2.7%。今日恒生医药ETF收跌，不过幅度很小，仅有-0.34%，属于正常波动。

这只是资金流向体现出的冰山一角。事实上，正当医药板块接连下挫之时，大量资金在借助ETF加仓医药板块，并且呈现出了“越跌越买”的态势。

恰恰在反腐政策集中释放的7月31日至8月2日间，医药行业相关ETF获净申购超40亿份，其中银华中证创新药产业ETF份额突破百亿份，创下新高。华宝中证医疗ETF、易方达沪深300医药卫生ETF等份额均有不同程度上涨。

8月3日，恒生医药ETF净申购破亿，8月4日，其已连续9日获得资金买入。

风险提示

• 四环生物（000518）2.8亿证券虚假陈述责任纠纷一审胜诉

8月2日，江苏四环生物股份有限公司（以下简称“四环生物”）收到南京市中级人民法院（2021）苏01民初856号民事判决书，该一审判决驳回了三原告昆山市能源建设开发有限公司、昆山创业控股集团有限公司、昆山创业投资有限公司赔偿各项损失合计288,742,720.83元的诉讼请求，除此之外，1,569,113元案件受理费由三原告负担。

四环生物与三原告、以及其他自然人投资人证券虚假陈述责任纠纷起因于2020年四环生物收到中国证监会下发的《行政处罚决定书》（【2020】17号）、《市场禁入决定书》（【2020】4号）及《结案通知书》（结案字【2020】34-46号）。

前述处罚书查明的事实令人震惊：一、四环生物2014年至2018年年度披露的实际控制人信息存在虚假记载，原阳光集团法定代表人陆克平通过控制陆宇、郁琴芬等13个证券账户及2个权益工具增持四环生物股票，并与赵红等四人构成一致行动人，扩大其所控制的表决权数量，陆克平不晚于2014年5月23日成为四环生物实际控制人，而四环生物在2014年至2018年年度报告中披露“无实际控制人”。二、四环生物2014年年度报告未按规定披露关联交易。基于违法行为的事实、性质、情节与社会危害性程度，证监会决定给与公司及相关个人八项处罚，陆克平个人累计罚款27,340,000元。而就在处罚下达的2个月前，陆克平家族刚刚以90亿元人民币财富名列《2020世茂深港国际中心·胡润全球富豪榜》第2142位。

四环生物不透明不真实的违规披露行为引发了投资人的索赔，本案三原告认为违规披露给自己带来了包括投资差额损失、佣金损失、印花税损失、利息损失等巨额损失，2021年3月便发起诉讼，案件历时2年多的审理，四环生物一审胜诉，南京中院驳回了三原告全部诉请。

为什么有违规事实和处罚决定，甚至有巨额行政处罚罚单，作为原告的投资人仍然败诉呢？

由于目前公告和公开信息并未公布判决书全部原文和裁判理由，也不清楚原告方是否将继续上诉，《合规新观察》栏目负责人萨仁仅从法律实务角度判断投资人诉请未被法院支持的原因可能集中在两个关键点：1、处罚决定尽管具备行政法层面的重大性，但并不意味直接构成《证券法》民事案件的重大性；2、损失因果关系难以认定，本案涉及的虚假登记和未披露关联交易行为时间跨度长达4年之久，4年间的股价交易波动原因能否全部归因于被告公司？举证层面有难度，认定层面更复杂。

尽管本案一审投资人败诉，但上市公司仍应真实、准确、完整、及时、公平地披露信息。