出品 | 创业最前线

作者 | 胡芳洁

编辑 | 孟祥娜

美编 | 倩倩

审核 | 颂文

近年来，中国自身免疫性疾病治疗药物市场正迎来高速扩容，规模由2019年162亿元攀升至2024年328亿元，机构预测2026年市场总量有望突破540亿元。

这片蓝海之中，以JAK抑制剂为代表的口服小分子靶向药物，凭借口服给药替代注射生物制剂的独特优势，持续改写国内自免疾病临床治疗格局。

赛道热度之下，临床阶段生物药企也迫切需要借助上市融资，来推进研发和管线商业化。近日，专注自身免疫及炎症疾病小分子抑制剂研发的凌科药业二度递表港交所。

然而，在恒瑞医药等国内巨头已率先实现JAK抑制剂商业化的竞争格局下，后来者凌科药业究竟手握哪些差异化筹码，又面临着怎样的现实短板？其管线布局能否在巨头环伺下撕开一道口子，抢占一席之地？

1、海归博士组团创业，无偿转让股权引监管问询

2017年，国内创新药改革迎来发展浪潮，大批具备跨国药企研发背景的华人科学家回国创业，曾任强生亚太核心研发高管、拥有二十余年新药研发经验的万昭奎正是其中一员。

彼时行业存在明显供需缺口，全球自身免疫疾病已进入精准靶向治疗阶段，但国内患者只能依赖副作用突出的传统药物，国产高安全、高品质JAK靶向药物市场近乎空白。

看准行业机遇，万昭奎2017年联合三位资深行业合伙人，在杭州创立凌科药业。

其团队成员各有所长，前默克首席科学家汪俊、辉瑞药物副研究员Michael Vazquez、产业资本运营专家陈龑共同组成联合创始人班子，覆盖药物研发、技术攻坚、资本运营全链条。

四人背景差异鲜明，万昭奎、汪俊、Michael Vazquez均为美籍博士，具备海外博士后研究履历；唯一中国籍创始人陈龑毕业于中国药科大学。

依托完整的研发管线，凌科药业完成多轮融资，累计募资3.6亿元，君联惠康、健妙、礼安凌杭、苏州礼润等机构均参与投资。伴随外部机构进场，创始团队也通过股权转让实现部分股权变现。

据「创业最前线」不完全统计，多笔市场化股权交易完成后，万昭奎累计获转让款3175万元，汪俊获得转让收益520万元，员工持股平台菱欣合伙企业出让股权合计回款305万元。

公司早期搭建内部股权架构时，曾开展多笔零对价无偿股权转让。

2018年6月，汪俊分别从万昭奎、境外持股平台Lynk Investment受让对应注册资本17.7万元、14.6万元股权，菱欣合伙企业同步无偿受让万昭奎所持215.5万元注册资本股权，全部交易无需受让方支付转让价款。其中，Lynk Investment由万昭奎、汪俊、Michael Vazquez分别持股26.14%、18.26%、55.6%。

后续，菱欣合伙企业又在2020年12月、2021年7月分两次参与公司增资，合计认购新增注册资本257.02万元，招股书并未披露价格；同期，外部机构健妙入股价格已达40元/股。

一方面是内部无偿受让，另一方面却是高达40元/股的入股价格，内外交易定价形成显著落差。巨大价差引发监管重点关注。

在凌科药业首次递交境外上市申请后，证监会于今年1月19日下发境外上市备案问询函，将历次股权变动定价逻辑、零对价股权转让的商业公允性列为核心核查要点，要求企业完整披露全套佐证材料，对相关交易合理性作出充分解释。

完成股权沿革合规梳理与整改后，凌科药业于2026年6月向港交所二次递交招股书重启上市进程，高度分散的股权结构也成为市场讨论焦点。

经过多轮机构融资，四位创始人合计仅掌握公司34.42%投票权，机构股东总持股比例过半，招股书亦未披露创始人之间存在一致行动协议。

针对这一股权特征，监管同步提出专项问询，要求公司充分论证无控股股东的认定依据，完成全部股东穿透核查，梳理存在关联、一致行动关系股东的实际控制人与合并持股比例，并明确股东人数的计算规则及法律依据。

2、对外授权成主要收入来源，市场化前景待验证

在监管机构关注股权沿革与治理合规之外，资本市场对凌科药业IPO价值的核心研判，更多聚焦于其自主研发管线的技术含金量、未满足临床需求的覆盖能力以及行业竞争格局中的差异化定位。

凌科药业当前虽尚未实现产品商业化，但其临床管线已形成清晰的双轮驱动战略——以口服选择性JAK1抑制剂LNK01001主攻全身性自身免疫疾病（如类风湿关节炎、强直性脊柱炎），以外用软性泛JAK抑制剂LNK01004深耕皮肤局部炎症领域（如特应性皮炎），两者协同覆盖骨关节与皮肤两大核心自免场景。

在此基础上，公司还以TYK2抑制剂LNK01006前瞻性切入中枢神经系统疾病赛道，布局帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，意在打造另一重点研发领域。

行业层面，国内同赛道企业高光制药，与凌科药业的管线布局具备较高相似度，二者均同步深耕外周自身免疫炎症与中枢神经退行性疾病两大核心领域，规避传统JAK药物的同质化竞争，是国内少数同时布局“自免炎症+中枢神经疾病”的创新药企。

不过，与凌科药业的单靶点策略不同，高光制药以双靶点为核心，TLL-018（TYK2/JAK1）主攻慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎等适应症，TLL-041（脑渗透性TYK2/JAK1）则专门用于神经退行性疾病的治疗。

从财务情况来看，凌科药业的核心产品均处于临床试验阶段，尚未实现药品商业化落地，缺乏稳定、可持续的经营性营收。

2024年及2025年，公司尚未产生主营业务收入，两年累计亏损5亿元。在此背景下，管线对外授权合作成为公司维持研发、运营开支的主要资金补充渠道之一。

2026年第一季度，公司获得了一笔3864.3万元管线对外授权合作首付款。

早在2025年12月，凌科药业与Bleecker Bio达成合作协议，根据合作协议，凌科药业将LNK01006除中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾地区之外的全球开发、生产与商业化权益，独家授予Bleecker Bio。

作为交易对价，Bleecker Bio将向凌科药业支付500万美元预付款，同时出具对应10%持股比例的股份认购权证，让凌科药业直接持有Bleecker Bio一成股权；凌科药业还拥有在达成特定临床开发、监管审批及商业化里程碑时收取额外款项的权利，里程碑付款总额最高可达6.05亿美元（折合人民币约40亿元以上）。

对外授权合作的模式在行业层面有迹可循。

2023年3月，高光制药与全球神经科学企业Biohaven达成TLL-041海外独家授权合作，授予对方大中华区外全部中枢神经系统（CNS）适应症研发、生产、商业化权益。其交易对价包含1000万美元预付款、721136股Biohaven股票、最高9.5亿美元里程碑付款及分级销售特许权。

对比来看，高光制药的授权交易在金额上比凌科药业更为优厚——预付款高出500万美元，里程碑上限高出3亿美元。

若将视线拉回行业常识，中枢神经系统靶向药物的开发历来以高失败率著称。首付款与里程碑数字固然吸睛，却无法绕过临床试验这道硬门槛。

无论凌科药业LNK01006的别构型TYK2设计，还是高光制药TLL-041的双靶点思路，目前均处于临床研发阶段，靶点选择性优势能否转化为临床获益，安全性能否支撑长期给药，都有待后续II期及更大样本试验给出答案。

3、头部竞品已上市卡位，后发管线突围难度陡增

除中枢神经系统靶向药物这张王牌外，凌科药业的核心自免药物管线亦蓄势待发，但同样面临激烈的市场竞争。

自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎等）患者基数庞大、用药周期长，是全球仅次于肿瘤的第二大药物市场。

大量自身免疫病的发病机制均依赖JAK介导的异常免疫信号传导，因此靶向阻断JAK通路的JAK抑制剂能够从源头抑制过度活化的免疫炎症，成为这类疾病核心治疗药物。

早期上市的第一代泛JAK抑制剂（如芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼）选择性较低，通过广谱抑制实现疗效，在多个适应症上取得商业成功——2022年芦可替尼全球销售额达39.7亿美元，托法替布17.96亿美元，巴瑞替尼8.3亿美元。

但第一代药物因靶点覆盖过宽，临床应用中常伴随感染、血栓、血脂异常及恶性肿瘤等风险，部分品种带有FDA黑框警告，安全性问题在一定程度上限制了其长期使用和用药人群的拓展。

第二代JAK抑制剂则通过高选择性抑制特定亚型（如JAK1、JAK3、TYK2），在保留疗效的同时显著减少了脱靶相关副作用，安全性更优，成为临床更青睐的选择。代表药物乌帕替尼上市三年即突破25亿美元销售额，增速超越前代，验证了精准靶向的市场价值。

国内现已有多款二代高选择性JAK抑制剂落地，赛道竞争格局清晰。

除进口产品外，恒瑞医药硫酸艾玛昔替尼片2025年获批，一举拿下活动性强直性脊柱炎、类风湿关节炎、中重度特应性皮炎、重度斑秃四大适应症，填补国产JAK抑制剂斑秃治疗空白，依托成本与医保优势加速拓展市场。

眼下国内JAK抑制剂赛道竞争日趋激烈，各家药企突围思路明确：或是区分靶点形成差异化赛道，或是挖掘斑秃、白癜风等空白适应症，亦或是依托安全性优化、价格优势争夺患者资源。

未来，拥有独家适应症、机制安全优势的高选择性二代JAK抑制剂，或将持续占据市场核心地位。

凌科药业布局了两款差异化产品：LNK01001为口服高选择性JAK1抑制剂，也就是第二代JAK抑制剂，覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎及白癜风；LNK01004为外用软性泛JAK抑制剂，针对轻中度特应性皮炎。

进度上，LNK01001已于2026年1月完成类风湿关节炎III期临床，针对特应性皮炎适应症已提交上市申请，预计2026年下半年及2027年下半年分别申报类风湿关节炎和强直性脊柱炎适应症。

另一管线LNK01004于2025年7月完成II期临床试验，计划2027年上半年启动III期。

然而，从部分适应症来看，国内二代JAK1抑制剂赛道已趋于拥挤。

以类风湿关节炎适应症为例，国内已有15项靶向药物获批（7项小分子+8项生物制剂），另有11项JAK抑制剂处于I期、2项处于II期，高光制药、凌科药业、无锡福欣的产品处于III期，后发者面临激烈存量竞争。

凌科药业迄今无上市产品，商业化团队空白，缺乏销售、医学事务和市场准入经验，相较艾伯维、辉瑞的全球化体系及恒瑞药业的本土化网络，短板明显。

为弥补短板，凌科药业于2024年1月与先声药业达成战略合作：先声提供LNK01001强直性脊柱炎和类风湿关节炎适应症III期临床的CRO服务（含注册申报、临床管理），凌科药业按十个里程碑支付合计1.3653亿元服务费（已付9790万元），并约定2027年底前取得强直适应症上市批件，达标奖励最高750万元，逾期则赔付同等金额。

商业化方面，凌科药业负责生产供货，先声药业预付1.33亿元获得上述两大适应症国内独家销售权，负责推广并按市占率收取分级服务费等。

这一合作虽缓解了商业化压力，但凌科药业仍需面对产品上市后与先发产品的激烈竞争，其能否在差异化适应症或临床数据上形成突破，将决定后市表现。

总体来看，凌科药业的差异化管线描绘了美好蓝图，但在巨头先发优势、商业化短板与股权隐忧的多重夹击下，突围之路并非坦途。临床数据与执行效率能否兑现，才是决定其能否在蓝海中立足的真正胜负手。

*注：文中题图来自摄图网，基于VRF协议。