30岁的“基因编辑先驱”，还是倒下了。

6月23日，Sangamo Therapeutics启动破产程序，其核心资产分别被礼来与安斯泰来收入囊中，这几乎是基因编辑领域迄今最惨烈的“退场”。

作为全球首个基因编辑工具的开创者，Sangamo曾一度成为资本与MNC眼中的“宠儿”，诺华、赛诺菲、武田、辉瑞、罗氏相继向其抛出橄榄枝，一度让其站上行业风口。

而如今，Sangamo股价已跌去99%、市值仅剩7200万美元、大规模裁员40%、核心管线被巨头悉数退回。

从“众星捧月”到“众叛亲离”，Sangamo的陨落并非孤例：从蓝鸟贱卖、Casgevy遇冷，到BioMarin收缩团队，再到大洋彼岸的中国国产首款AAV基因疗法上市一年却颗粒无收……千亿基因疗法赛道正陷入“叫好不叫座”的集体困局。

如今Sangamo的破产，让本就艰难的基因疗法更加雪上加霜，一地鸡毛。

先驱的“坍塌”

在倒下的最后一刻，Sangamo仍旧留下值得市场咀嚼的信号。

此次破产清算流程中，Sangamo按照“假马竞标人”规则拍卖。这意味着，礼来与安斯泰来作为保底买家入场，他们已为Sangamo的核心资产约定了最低收购价，若没有其他药企报出更高价格，两家巨头将按约定价格接盘。

具体来看，礼来拟买下的是Sangamo的衣壳递送平台、锌指平台、模块化整合酶(MINT)平台及朊病毒疾病项目ST-506，安斯泰来则瞄准其用于治疗法布里病的项目ST-920。

两家MNC的“兜底”本身就是一个强烈信号：Sangamo虽然走向破产，但其资产依然是稀缺资源。

早在1995年，当“基因编辑”还是一个鲜有人听闻的词汇时，Sangamo便悄然成立。它押注的锌指核酸酶（ZFN），是人类历史上第一种基因编辑工具。2005年，Sangamo率先用ZFN在人类DNA中实现碱基替换，由此成为基因编辑临床转化的拓荒者。

此后十余年间，Sangamo构筑起一座庞大的专利堡垒。从ZFN的设计、优化到临床应用，整套知识产权尽数收入囊中。

ZFN技术被誉为人类基因组的“GPS”，它的发明使得精确的基因组编辑成为可能。作为一种人工改造的核酸内切酶，ZFN由一个ZFP锌指蛋白（识别域）和一个FokI核酸酶（切割域）构成，两者结合可以在 DNA 特定位点进行定点切割。

基于对锌指蛋白（ZFP）的深刻理解，Sangamo将这一底层技术向多个方向延展，逐步搭建起锌指DNA结合蛋白（ZFP）、ZFP转录因子（ZFP-TF）、STAC-BBB衣壳、模块化整合酶（MINT）等多个核心技术平台。

这些技术平台直接支撑起了Sangamo的研发管线。ZFP-TF技术催生了针对慢性神经病理性疼痛的ST-503和针对朊病毒疾病的ST-506，两者均通过表观遗传调控来沉默致病基因的表达；而STAC-BBB衣壳则为ST-506提供了跨越血脑屏障的递送能力。与此同时，基于传统基因疗法的ST-920（法布里病）则依靠AAV载体将正确基因递送至患者体内。

此外，公司管线还包括血友病A（giroctocogene fitelparvovec）、血友病B、黏多糖贮积症等项目。

这座技术堡垒，也吸引了全球制药巨头的目光。

在CRISPR技术尚未完全统治基因编辑领域的2020年，Sangamo的ZFP平台因其更早的研发积累和更成熟的临床验证，在基因调控和精确编辑方面独树一帜。

这一年，Sangamo接连与Biogen、诺华签下重磅合作协议。其中，Biogen以1.25亿美元首付款、总计23.7亿美元的潜在里程碑付款，签下涵盖阿尔茨海默病、帕金森病等12个神经系统疾病靶点的重磅协议。

与Biogen的协议是Sangamo历史上最大的一笔交易，消息公布当日，Sangamo股价暴涨近40%。

此外，赛诺菲、武田、辉瑞、罗氏也都是它的合作伙伴，Sangamo的“朋友圈”已汇聚了全球制药行业最顶尖的名字，是基因编辑领域资本故事的绝对主角。

然而，转折来得比所有人预想的都快，Sangamo的合作伙伴一个接一个地离开。

2022年1月，赛诺菲率先终止镰状细胞病基因疗法SAR445136的合作开发协议，将全部权益退还Sangamo，赛诺菲给出的理由是“战略方向调整”。

这是第一块倒下的多米诺骨牌。

2023年3月，诺华与Biogen几乎同时宣布终止与Sangamo的合作。诺华退出的是神经发育障碍项目；而Biogen终止的是12个神经系统疾病靶点的重磅协议。Biogen彼时已推进了四个靶点，其中三个达到了概念验证目标。合作双方给出的理由均为“战略优先级调整”。

对Sangamo而言，这意味着在一个月内同时失去了两张“长期饭票”，赖以生存的“输血型”商业模式开始出现裂痕。

最致命的一击来自辉瑞。2024年12月，辉瑞出于商业化前景的考量，宣布终止与Sangamo在A型血友病基因疗法上的合作开发协议，将全部权益退还Sangamo。但就在四个月前，双方刚刚宣布该疗法的III期临床试验达到了主要终点和关键次要终点，辉瑞甚至表示预计2025年初向FDA和EMA提交上市申请。

从“众星捧月”到“众叛亲离”，只用了不到三年。曾经坐拥金山银山的Sangamo，最终在2026年走到了资产出售的境地。

这家深耕基因编辑30年，手握核心技术壁垒的先驱，足够让礼来和安斯泰来“争相兜底”，却也让赛诺菲、诺华与辉瑞先后退出，究竟是为什么？

窄门之下，无人生还

Sangamo的故事，与其说是一家公司的失败，不如说是基因编辑行业从概念验证走向商业化时，绕不开的一场阵痛。

从基因编辑先驱、赛道明星，走到如今破产重整、资产拍卖的境地，当然很大一部分原因在于管理团队缺乏战略能力。但不能回避的是，促使Sangamo现金流断裂、公司难以为继的主因之一——被MNC频繁退货，也在一定程度上折射出基因疗法行业共同的痛点：技术路线的封闭、商业模式的脆弱，以及一个行业从狂热到理性的周期转换。

Sangamo的溃败，始于一场成也萧何、败也萧何的困局：先发优势，最终沦为先发陷阱。

在2010年之前，Sangamo的核心看家本领是锌指核酸酶（ZFN）技术，几乎是世界上唯一可行的精准基因编辑工具。

不过，ZFN的原理是利用蛋白质去识别特定的DNA序列。这意味着针对每一个不同的基因靶点，科学家都必须重新设计、组装和筛选一套全新的蛋白质。这不仅研发周期极长，技术门槛极高，且成本是个天文数字。

而其竞争对手CRISPR/Cas9技术则改用RNA来识别DNA序列，合成一段RNA只需要几天时间，成本只要几十美元。相比之下，ZFN显得笨重又昂贵。虽然Sangamo拥有深厚的专利墙，但全行业的资金和天才科学家在短短几年内全部倒向了CRISPR，ZFN逐渐被边缘化。

结果就是，Sangamo至今尚无产品获批，而全球首款CRISPR基因编辑疗法Casgevy，早在2023年就由福泰和CRISPR Therapeutics推动上市。

技术路线被后来者赶超，Sangamo在临床开发上的命运也极为坎坷，数个寄予厚望的核心管线都在关键节点遭遇重创，也就是后来诸多MNC弃Sangamo而去的主要原因。

而与辉瑞合作破裂，既是压死Sangamo的最后一根稻草，也将Sangamo商业模式的脆弱暴露无遗。

彼时，当Sangamo和辉瑞正准备在美提交上市申请的节骨眼上，市场风向突变，BioMarin的同类产品Roctavian上市后销售惨淡，暴露了基因治疗高昂的定价和复杂的生产成本在商业上极难回本。

事实的确如此，基因疗法是典型的“重资产”行业，研发投入巨大、临床周期漫长、生产成本高昂、容错率极低。而Sangamo始终坚守纯平台授权模式，依靠向跨国药企授权、赚取首付款、里程碑付款和销售分成存活。这种轻资产模式看似稳妥，实则将企业生死完全绑定在合作方身上，彻底丧失自主造血能力。

当然，Sangamo的陨落不是孤例，而是整个CGT行业挤泡沫阵痛期的真实缩影。

2024年几乎是一个分水岭。全球健康领域投融资回归理性，2024年融资金额接近600亿美元，仅为2020年高点的一半。中国CGT领域2024年上半年融资仅23.8亿元人民币，而2023年全年为79.9亿元。

更令人唏嘘的是蓝鸟生物。这家曾以三款获批基因疗法而闻名的明星企业，巅峰时期市值一度逼近300亿美元。几乎在辉瑞宣布结束与Sangamo合作的同一时间，蓝鸟生物以2900万美元的价格将自己卖给了凯雷集团和SK资本，即便对赌成功，最高也不足1亿美元，与其曾经的百亿美元市值天差地别。

而在大洋彼岸的中国，国产首款AAV基因疗法定价仅为美国同类产品的十分之一，由跨国药企全权负责商业化，上市一年竟无一例患者付费使用，市场需求与商业落地的矛盾彻底凸显。

资本狂热褪去，行业彻底进入算账时代。当跨国药企不再为概念买单、不再为技术溢价兜底，所有仅靠技术故事支撑、无落地产品、无稳定营收、依赖外部输血的基因疗法企业，或许都难逃淘汰命运。

Sangamo的故事落幕，但基因编辑行业的淘汰赛才刚刚正式开启。