摘要

20世纪90年代初，瑞士诺华、默克雪兰诺、辉凌制药、美国赛生等跨国医药企业在中国注册上市了多个化学合成多肽药物，使多肽药物进入中国市场。20世纪90年代末，国内医药企业开始关注多肽药物，1997年，国内企业自主研发上市了我国第一个多肽类新药“注射用胸腺五肽”，开启了中国本土的多肽药物行业。然而受到技术条件及硬件设备的限制，诸如多肽合成仪、制备级色谱、保护氨基酸、树脂等设备及原辅材料的供应相对不足等原因，中国企业尚难以大规模生产，直到21世纪初，各项技术配套逐渐成熟，国内开始具备大规模生产多肽药物的能力。

多肽药物的质量控制水平接近于小分子化学药，活性接近于蛋白质类药物，综合了两者的优点，在临床应用上和生产制备上体现了自己的优越性，具有高活性、低剂量、低毒性等优点，适用于解决小分子化学药难以解决的复杂疾病。在免疫、糖尿病、骨科、肿瘤、缺乏治疗手段的罕见病有广泛的应用。但多肽药物但也存在生产成本高、给药不便的缺点。多肽药物规模化生产难度较大，目前化学合成法是多肽药物规模化生产的主要途径。

从市场分布来看，我国已上市多肽药物有40余种，主要分布在免疫、胃肠道止血、抗肿瘤、骨科、产科、糖尿病和心血管等七大领域。其中，免疫药物一家独大，占国内市场50%以上；胃肠道止血和抗肿瘤领域次之，各占20%左右；骨科、产科、糖尿病、心血管市场较小，合计占市场总额的7%，市场以初级产品为主，还未进入成熟期。而从全球多肽市场来看，有85%市场集中在肿瘤、糖尿病等慢病治疗领域，急救和手术辅助用药仅占15%左右，慢病治疗才是多肽行业真正的富矿。相比之下我国多肽市场中免疫、胃肠道止血、妇科（产后出血止血）、心血管（心绞痛、心梗急救等）都是短期用药或急救药物，肿瘤、骨科（骨质疏松治疗）、糖尿病等慢病治疗只占市场份额的26%，还有很大发展空间。

目前国内多肽药物市场进口药物占主导，昂贵的价格成为抑制多肽药物放量的重要因素。2014-2022年是多肽药物重磅品种专利到期的高峰期，多个品种在国内还尚未上市或仅有进口原研药上市，其中不乏全球销售额10亿美元以上的格拉替雷、利拉鲁肽、艾塞那肽、戈舍瑞林等，这无疑将给国内众多仿制药生产企业带来机会。

目录

1. 多肽药物概述

1.1 定义及用途

1.2 多肽药物种类丰富

1.3 多肽药物合成方法各有所长

1.4 多肽药物目前应用领域：急病用药最先普及，慢病用药蕴含潜力

2. 多肽药物市场增速快，还有较大成长空间

2.1多肽药物的慢病治疗：市场规模大，竞争壁垒高

2.2 全球情况：以慢病、肿瘤以及罕见病品种为主

2.3 国内市场：肿瘤、慢性病品种有较大发展潜力

3.多肽药物行业发展现状

3.1 竞争格局的改变：大公司涌入，竞争门槛提高

3.2多肽药物关注度提高，产品研发升温 

3.3多个多肽品种陆续过期，行业迎发展机遇 

3.4 多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向

4.投资建议

5.风险提示

正文

1、多肽药物概述

1.1定义及用途

多肽是一类由若干个氨基酸通过肽键连接而成的化合物。以分子量的大小划分，多肽介于小分子化合物和蛋白质之间（500-10000）。同小分子化合物相比，多肽具有很高的生物活性，因而特异性很强。同蛋白质相比，二者并没有严格的区分，只是在结构上存在肽链的长短差异，通常将含有氨基酸数量少于100个的化合物称为多肽，氨基酸数量在100个以上的化合物称为蛋白质。多肽优于蛋白质的性质主要体现在，多肽的空间结构较简单，因此其稳定性较高、免疫原性较低。

多肽普遍存在于生物体内，在各种细胞中发挥重要的生物活性作用，主要涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域，参与并调节体内各系统、器官和细胞功能活动。研究表明，蛋白质摄入人体后，并不完全水解成氨基酸，大部分是以肽的形式被人体吸收，而且多肽被生物体吸收的速度比同组成的氨基酸要快。因此，对多肽开展研究具有重要意义。

多肽可被广泛应用于药物、保健食品、化妆品等方面。自上世纪90年代以来，多肽类产品已迅速成为国际市场畅销药物、保健食品和化妆品的新型品种。在欧洲，93%的多肽原料被用于生产各种药物，其余7%为保健食品或化妆品用途。美国和日本是继欧洲市场之后的两大多肽类产品消费市场。

多肽药物通常是指不超过50个氨基酸（aa）构成的肽链。多肽药物其大小介于小分子化药（分子量MW<500）和蛋白药物(分子量MW>5000)之间，很好弥补了两者之间的缺口，是新一类药物。因为多肽在机体内作为信号分子参与众多生理功能，所以多肽药物往往充当替代疗法的角色，弥补内源性多肽激素水平的缺乏，其主要特点是用量小，生物活性强。从多肽药物的作用靶点来看，目前绝大部分是细胞外分子，如G蛋白偶联受体，而作用于细胞内靶点的占比不到10%。在医药方面，由于适应症广、安全性高且疗效显著，多肽类药物主要用于治疗癌症、心血管疾病、免疫代谢类疾病、血液病、传染性疾病，同时对疼痛缓解、记忆力减退、精神失常也有显著疗效。多肽药物目前已被大量用于治疗各种疾病，如哮喘、过敏、疼痛、关节炎、胃肠功能紊乱、肥胖、骨质疏松、癌症、肝炎、糖尿病和艾滋病等。虽然多肽作为药物的开发史只有短短40年，但发展却十分迅速，目前已成为市场开发的热点。

1.2 多肽药物种类丰富

多肽药物种类丰富，可分为多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、用于心血管疾病的多肽和诊断用多肽。除了用于药物治疗外，多肽类药物还可应用于疾病的预防、诊断和监测，大大拓宽了其临床使用范围。随着人们对多肽研究的不断重视和深入，多肽类药物必将成为21世纪重要的预防、诊断、监测和治疗药物。

1.3 多肽药物合成方法各有所长

从制备方法上来讲，合成多肽药物的方法有化学合成和生物合成两种。化学合成主要通过氨基酸缩合反应来实现，又可细分为固相合成和液相合成,其主要区别在于是否使用固相载体。基于传统液相和固相合成法，业界又迅速发展出氨基酸的羧内酸酐(NCA)法、液相分段合成法和组合化学法。多肽药物的生物合成途径主要包括发酵法、酶解法和基因工程法。多肽药物各种合成途径各有优劣势，因此适用的范围也不尽相同。从动植物提取的多肽纯度不够，且存在潜在的生物安全风险，限制了在临床的应用；基因重组在多肽药物中主要用于长肽的制备，获得的多肽纯度中等，且成本高；化学合成获得的多肽产品纯度高，但由于生产工艺复杂、难度较大，因此成本较高。目前，提取多肽以化学合成为主，全球上市的多肽药物中90%以上是通过化学合成制备。

1.4 多肽药物目前应用领域：急病用药最先普及，慢病用药蕴含潜力

急病领域、抢救领域是多肽药物最先普及的领域。因为该类用药一般是手术治疗，由医生和护士静脉注射，不存在给药不便的难题，而且是一次性治疗，不需要长期给药，价格昂贵也可以接受。

在慢病领域，多肽药物主要用于缺乏治疗手段的领域和拥有不可替代疗效的领域。多肽药物金贵，在慢病领域无法同便宜的口服小分子药物竞争，特别是在该领域小分子药物疗效可以媲美多肽药物的时候（例如降血压的多肽药物同普利、沙坦比较），多肽药物可谓鸡肋，没什么可比性。所以在缺乏治疗手段的疑难杂症领域和拥有不可替代疗效的领域，金贵的多肽药物才有生命力。

2019年，全球多肽药物市场规模超过$90Bn，不到全球总体药物市场的10%；糖尿病是主要应用领域，市场份额超过60%。肿瘤&免疫调节、妇科&产科、消化系统和代谢领域是获批多肽药物最多的四大治疗领域。根据肽研社统计，全球有122个多肽药物获批（包括诊断肽试剂），涉及肿瘤&免疫调节，妇科&产科，消化系统，代谢领域等13个治疗领域。其中肿瘤&免疫调节，妇科&产科，消化系统，代谢领域，抗感染，内分泌和心血管等7个治疗领域的多肽药物均超过10个品种，尤以肿瘤&免疫调节最高，达到26个品种，其次为妇科&产科，达22个品种。

2、多肽药物市场增速快，还有较大成长空间

2.1多肽药物的慢病治疗：市场规模大，竞争壁垒高

就市场规模来看，慢病治疗领域是多肽药物的核心市场，占全球多肽药物市场的75%以上，罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽市场的“三驾马车”。慢病治疗需要长期用药，终身用药，再加上多肽药物日均费用高昂，每年的用药费用就非常高昂。孤儿病和罕见病、免疫、肿瘤、糖尿病、骨质疏松规模都在10亿-50美元之间。

就仿制药的壁垒来看，慢病领域护城河很深。急病领域都是常规注射剂型（粉针为主流），这些领域是多肽最容易进入的领域，也是目前仿制药厂家最受益的领域。然而慢性病的治疗必须解决病人长期频繁注射的痛苦，因此需要有相应的给药创新来促进应用。而这些给药创新，也成为了原研厂家的护城河，有力地阻击了仿制药厂家的冲击。

2.2全球情况：以慢病、肿瘤以及罕见病品种为主

随着技术的进步，给药不便和生产成本高这两大瓶颈均得到了一定突破，催生了多肽药物近些年的爆发性增长。首先，给药技术的创新缓解了患者使用多肽药物的不便，推动了多肽药物的发展。其次，多肽药物生产成本的下降激发了制药企业的积极性，提高了多肽药物的普及率。近些年，随着仿制药的兴起和多肽技术及生产设备向发展中国家转移，多肽药物定制生产服务的兴起，跨国制药企业将多肽制备等工艺研发生产环节外包给专业的多肽制造企业（CMO），开展专业化分工，带动了多肽制备技术的迅猛发展，也促进了技术进步和规模效应的发挥，使多肽药物的生产成本逐步下降。

随着生物技术和多肽合成技术的发展，越来越多的多肽药物获批上市应用于临床治疗。由于多肽药物具有因适应症广、安全性高且疗效显著等特点，多肽药物目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的开发前景。目前多肽药物研发平均周期比化学药物少0.7年，成药性的比例也要比化学药物高，全球上市的多肽药物逐年增加，同时还有大量多肽药物已经进入了临床研究。

近几年来，全球多肽药物市场复合增速在12%以上，高于药物整体市场，市场规模近200亿美元，预计到2018年将达到254美元，其中不乏10亿美元级别以上的大品种，如格拉替雷、利拉鲁肽等。多肽药物的整体规模还较小，但随着合成技术的成熟以及制剂技术的发展，多肽药物具有较大的发展空间。

多肽药物前景广阔，全球市场规模将近300亿美元。据Cortellis数据库，截至2019年5月7日，全球多肽合成药物相关数量为1153种，2018年上市的多肽药物为198种，适应症广泛。在临床上，多肽药物具有特异性强、生物活性高、稳定性好等优势；在生产制备方式上，多肽药物接近小分子化药，具有纯度高、质量可控且结构容易确定等特点，目前多肽治疗已被认为是具有高选择性、有效且相对安全的潜在疗法。近年来全球多肽药物市场规模（不包括胰岛素）平稳增长，从2013年的171.9亿美元上升至2018年的285.3亿美元，实现CAGR10.65%，预计未来仍将保持稳健增长。

从产品结构来看，全球市场主要是慢性病、抗肿瘤以及罕见病等品种占主导地位。醋酸格拉替雷注射液原研是以色列TEVA，20mg/Vial剂型1996年上市（已停产），2002年20mg/ml剂型（每日一次）上市，适用于多发性硬化症（MS）患者。2015年格拉替雷化合物专利到期，同年4月山德士仿制药获FDA批准，为应对仿制药对市场的侵蚀，TEVA研发40mg/ml长效剂型（每周三次），2014年1月获FDA批准上市，随后市场逐步转向了长效版格拉替雷（占到80%市场）。具体来看，格拉替雷上市后全球销售额从2005年的14.1亿美元增长到2016年的42.23亿美元，目前全球多发性硬化症类药物的销售额已达到226.80亿美元，格拉替雷占比19%，是多肽药物中最大品种，西方国家多发性硬化症发病率较高，格拉替雷的疗效以及耐受性都得到了肯定。随着格拉替雷的专利到期，梯瓦的市场份额将受到仿制药厂商的挑战，销量下滑不可避免。同时对于仿制药厂家以及上游原料药厂商来说是一个很好的机会。

另外一个极具潜力的品种为GLP-1类似物，用于II型糖尿病的治疗，目前已经上市的品种有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、杜拉鲁肽与阿必鲁肽等。其中利拉鲁肽为最大的品种，2016年全球销售额为29.8亿美元，美国市场大约21亿美元，根据EvaluatePharma的预测，利拉鲁肽到2022年的全球销售额有望高达41亿美元，同时利拉鲁肽还可以用于减肥，未来还有较大的增长空间。

抗肿瘤药也是多肽药物应用的一大领域，目前全球有多个品种上市销售。癌症等靶向性强的疾病，所用药物需要高药效、高选择性，减少副作用。同时多肽还可以用作药物载体增强药物靶向性，对治疗癌症等靶向性疾病具有针对性。治疗肿瘤的多肽药物，如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、奥曲肽、硼替佐米等多肽药物，在新药中的比例不断扩大，市场占有率高，销售额逐年增加。

2.3 国内市场：肿瘤、慢性病品种有较大发展潜力

虽然多肽作为药物的开发史较短，但发展却十分迅速，近十年成为市场开发的热点。目前，已有60多种肽药物获得FDA的批准，600多种肽药物正在进行临床和临床前试验。随着国内生产总值的增长及医疗开支的增加，营造的较好的宏观经济环境推动我国多肽类药物市场规模的增长。从市场分布来看，我国已上市多肽药物有40余种，主要分布在免疫、胃肠道止血、抗肿瘤、骨科、产科、糖尿病和心血管等七大领域。其中，免疫药物一家独大，占国内市场50%以上；胃肠道止血和抗肿瘤领域次之，各占20%左右；骨科、产科、糖尿病、心血管市场较小，合计占市场总额的7%，市场以初级产品为主，还未进入成熟期。我国多肽市场中免疫、胃肠道止血、妇科（产后出血止血）、心血管（心绞痛、心梗急救等）都是短期用药或急救药物，肿瘤、骨科（骨质疏松治疗）、糖尿病等慢病治疗只占市场份额的26%，还有很大发展空间。

我国多肽类药物进入快速增长期。与国际市场相比，我国多肽药物市场仍有广阔的增长空间。一方面是由于我国多肽药物市场并未成熟，一些肿瘤、糖尿病、罕见病等大品种市场份额较少，有巨大的增长空间；另一方面，由于我国人口基数大，随着老龄化程度加剧、生活习惯改变以及环境恶化等因素，我国肿瘤、慢性病等患病率上升将加剧着用药需求。2018年我国多肽药物市场规模达756.6亿元，年增长率达20%，远超总体医药市场9%的年增长率，为制药企业带来了巨大的利润。据不完全统计（仅限于3-50个氨基酸的单链多肽，且不含提取的多肽混合物及多肽疫苗），我国多肽类药物市场规模从2013年的27亿美元增至2019年的37.9亿美元，复合增长率约5%。由于在2016年之后，国家开始医保控费，最畅销的几类多肽药物被列为辅助性用药而重点监控，加上医改的深化，生长抑素类似物也受到波及，2017年开始我国多肽类药物市场规模增速明显放缓。

人口老龄化将拉动多肽类药物市场需求。中国人口老龄化的速度在不断加快，而老年人是医疗服务的高消费人群，将提升消费者对医药的需求，国家对医疗卫生服务投入也越来越大，药品的消费越来越高。老年人是疾病的高发人群，据原国家卫生部调查，老年人发病率比青壮年要高3-4倍，住院率高2倍。近年来，我国癌症的发病率以每年升高3%速度在增长，总体相比城市发病率要高于农村，其主要因素是老龄化。据统计，国际上62种恶性肿瘤中大部分的高发期在60-70岁后。因此，随着我国老龄化的加速，对慢性病尤其是抗癌药物的需求也将进一步增加。

化学合成多肽类药物市场规模逐年扩容，市场地位不断提升，成长性较好。我国多肽药物市场的扩张也紧紧跟随全球高增长的趋势，从2006年的110.82亿元增长到2009年的194.79亿元，年复合增长率达到20.68%。其中，化学合成多肽药物的市场规模从2006年的26.34亿元增长到2009年的56.01亿元，年复合增长率达到28.59%，高于我国多肽药物市场总规模的年复合增长率。目前在我国上市的化学合成多肽药物共有26个品种，其中17种多肽药物已实现国产化。近几年来随着我国化学合成多肽技术的逐渐成熟，产品质量和收率均明显提高，成本更加可控，市场销售规模也逐年扩容。我国国产的多肽药物主要从动植物中直接提取，而通过化学合成的多肽药物占比不高，我国化学合成多肽目前以仿制国外已过专利保护期的原研药为主。但随着相关合成工艺的成熟和普及，通过化学合成的多肽药物占比呈现增长的态势，从2006的23.77%增长到2009年的28.75%，未来增长空间巨大。在化学合成多肽药物中，用于免疫调节相关治疗的药物所占市场份额最大，达到34%以上，并呈逐年上升之势，市场成长性较好。目前，我国市场中多肽类药物主要有5种，分别是胸腺法新、胸腺五肽、注射用生长抑素、注射用降钙素和奥曲肽，它们占据整个多肽药市场份额的77.61%。

根据国内22个城市样本医院数据显示，我国多肽药物市场年复合增长率在24%以上，远高于国际市场增速。但从样本医院2014年的数据来看，我国多肽药物市场主要为进口产品所主导，进口企业销售额9.0亿元，国内企业销售额2.3亿元，分别占样本总销售额的80.0%和20.0%。近年来，我国有多个多肽药物上市，新上市的产品利拉鲁肽、艾塞那肽、比伐卢定、特立帕肽都表现出了较高的增长率。2014年，利拉鲁肽样本医院销售额为1971万元，同比增长21.8%；比伐卢定国内样本医药销售额为848万元，同比增长112.3%；特立帕肽国内样本医药销售额为508万元，同比增长162.8%；依替巴肽国内样本医药销售额为27万元。

3、多肽药物行业发展现状

3.1 竞争格局的改变：大公司涌入，竞争门槛提高

我国医药行业的市场化程度较高，竞争激烈。但就多肽类药物而言，受到工艺、设备及技术等条件的限制，国内具有大规模生产化学合成多肽类药物能力的企业较少，市场竞争相对缓和。相比国外，国内多肽药物起步较晚，目前，我国多肽类药物仍以国外品牌为主，国外产品在我国多肽类药物市场中占有较大的份额，而国产多肽类药物则均为仿制国外已过专利保护期或未在我国申请专利的多肽类药物。近年来，随着多肽药物良好的市场表现，一批具备化学合成多肽类药物能力的医药企业的快速崛起，除外企进入国内布局外，国内以恒瑞医药、复星医药、长春高新、丽珠集团、通化东宝、健康元、华东医药、乐普医疗等为代表的龙头企业也正大量跨界布局，同时诞生了中肽生化、中和药业、双成药业、苏豪逸明、圣诺生物等以多肽药物研发生产为主的特色企业。

目前我国化学合成多肽类药物市场的主要产品有胸腺五肽、胸腺法新、醋酸奥曲肽、生长抑素和亮丙瑞林。2013至2016年上述五种药品占化学合成多肽类药物市场的份额分别达到71.09%、71.96%、68.36%和67.44%，市场集中度相对较高，其中胸腺五肽、胸腺法新是该领域的代表性品种。从具体产品看，胸腺五肽和胸腺法新近几年的销售规模和增长势头较好，三年间一直稳居市场销售前茅，2016年两个品种的销售额分别实现46.02亿元和33.10亿元，市场份额分别为21.61%和15.54%。醋酸奥曲肽、生长抑素和亮丙瑞林则分别以27.49亿元、23.00亿元和14.01亿元的销售额位列第三至五位。

目前国内化学合成多肽类药物市场中，具有代表性的生产企业包括诺华制药、中和药业、美国赛生和默克雪兰诺。2013至2016年上述五家企业年销售额合计占该类药物总销售额的比例分别为32.65%、33.33%、32.71%和33.87%，单一企业的市场份额均未超过10%，市场集中度仍不高，尚未形成明显的市场垄断格局。从前五家厂家销售额看，虽然外资企业如诺华制药、美国赛生、默克雪兰诺仍占据一定优势，但以中和药业为代表的国内企业正在崛起。

3.2多肽药物关注度提高，产品研发升温

市场对多肽类药物的接受程度日益提高。多肽类药物目前主要通过小容量注射给药，用量小，易于在临床上应用。同时，由于多肽为人体内源性成分，在体内的半衰期较短，具有疗效好和副作用小的特点。近年来，随着多肽类药物行业的不断发展，临床应用范围的不断扩大，临床治疗地位也在不断提升，许多品种被纳入到国际和国内的相关疾病治疗指南和专家共识中，为指导临床用药和提高医生处方量起到了积极的学术支撑作用，同时也为制药企业开展相关学术研究提供了较好的权威支持，专家和临床医生对多肽类药物的接受度日益提高，进一步带动了多肽类药物的发展。目前，多肽类药物已经广泛用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、循环系统、肌肉骨骼系统等多个治疗领域。作为主要的多肽类药物，胸腺五肽和胸腺法新具有双向免疫调节功效，未来市场用药量将会进一步提升，患者对多肽类药物的接受程度也将日益提高。

多肽药物研发成本和生产成本大幅下降，多肽药物的开发持续升温。近年来，与多肽合成相关的技术、设备和工艺等方面得以迅速发展，大多数多肽药物是天然存在的结构或其改型，与小分子化学药相比，药物活性更好且更为安全，多肽药物更高的获批率和更短的研发周期带动了多肽药物的研发热情，推动多肽新药研发项目不断增加，具体表现为每年进入临床阶段和获批上市的多肽药物数量均呈现出快速上升的趋势。据统计，多肽批准上市率比小分子新化合药物高出10%。从1970年开始，每年有1个多肽药物进入临床，据不完全统计，2011年有500~600个多肽处于临床前研究阶段，至2012年，进入临床研究的多肽药物有128个，其中处于Ⅰ期临床研究阶段的有40个，Ⅱ期临床74个，Ⅲ期临床14个。2001—2012年间，有19个多肽药物在美国或欧洲首次获得批准，仅2012年就有6个新分子实体多肽药物在美国获准上市。同时随着生物医学的进步，仍有人体内的多肽类物质在被不断发现，使得多肽药物的研发空间十分广阔。多肽药物未来可能取代越来越多的现存药物，成为各医药公司新药研发的重要方向之一，同时也是后基因组时代新药研究领域最受关注的热点之一。

据全球肽治疗基金会2013年的报告显示，在过去的几十年，进入临床开发的多肽类药物数量不断增加，上世纪90年代年均为9.7种，2000年至2010年期间增加到19.5种。可以预见，随着分子生物学、生物化学合成技术的突飞猛进，多肽类药物的发展将迈上一个新台阶，多肽类产品将成为国际医药市场上一大类产品，其市场前景不可低估。

3.3多个多肽品种陆续过期，行业迎发展机遇

在国际上，多肽药物主要用于慢性病、肿瘤以及罕见病领域，其中不乏重磅品种。随着多个多肽品种的专利到期，多肽仿制药将迎来发展机遇，同时上游多肽原料药厂家也将受益于仿制药市场的增长。目前，全球多肽药物的市场已经超过200亿美元，占医药品市场总分额的2%左右，保持10%左右的增速。未来几年，将有多个多肽重磅品种专利到期，如1996年获FDA批准上市的格拉替雷，用于多发硬化的治疗，2014年格拉替雷全球销售额约42亿美元，占多发性硬化市场的20%；用于治疗II型糖尿病的利拉鲁肽，2014年销售额达23.9亿美元；以及2014年销售额达11.58亿美元用于治疗前列腺癌的戈舍瑞林等。可见，国际上重磅多肽药物主要集中在肿瘤、慢性病以及罕见病领域，而我国的多肽药物主要用于免疫辅助、胃肠道止血，如胸腺五肽、生长抑素等。

随着多个多肽重磅产品的专利到期，仿制药将迎来一波机会。在我国，存在大量的肿瘤患者以及慢性病患者，多肽药物在这些治疗领域还有很大的增长空间，我国厂家虽然目前在多肽创新药方面与国际巨头还有一定的差距，但是在多肽原料药方面，国内一些厂家已经有较高的水准，利用自产原料药优势向下游多肽仿制药发展同样具有较大的前景。另外，随着多肽药物专利的到期，仿制药的研发生产将带动上游原料药的增长，原料药厂商也将受益于此。

目前，国内企业生产的多肽类药物大多为仿制药，2016-2019年是全球多肽类药物中重磅药物的专利到期高峰期，随着格拉替雷、艾塞那肽和利拉鲁肽等品种专利到期，国内仿制药企业的同品种将陆续获得批准上市，无疑给国内众多仿制药生产企业带来机会。

3.4 多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向

多肽药物的成药性高于一般化学药物，其生物活性高，特异性强，毒性反应相对较弱，在体内不易产生蓄积，与其他药物的相互作用比较少，与体内受体的亲和性比较好。多肽药物虽然具有以上优点，但与小分子化学药物相比，多肽分子的稳定性较差，在体内容易被降解，因而半衰期较短，需要连续给药以维持其药效，给患者带来不便，依从性较差。

增加多肽药物的给用途径，提高患者依从性。目前，大约75％的多肽药物通过注射剂途径给药。传统的多肽药物由于其室温下不稳定、在体内容易被降解的特点，在应用时大部分为注射剂，以皮下注射和肌肉注射等不同的途径给药，主要制剂类型为冻干粉。药物口服是最方便最受病人欢迎的方式，而多肽药物不能口服直接给病人带来诸多不便，这大大影响了多肽的应用和市场的推广。除了注射给药途径外。还有口腔、鼻腔、眼部、舌下、经皮、肺部、直肠、阴道等给药途径。目前有少数多肽药物是通过非注射途径给药，如杆菌肽、环孢菌素、利那洛肽等口服药，这些药物的多肽结构较为稳定，多为环肽；如降钙素、布舍瑞林等鼻喷雾剂通过鼻腔给药，由于鼻腔内毛细血管丰富，上皮细胞具有主动吸收功能，给药方式简单，故鼻腔给药也是不错的选择；如吸入性胰岛素（Afrezza），通过肺部给药，由于肺部表面积大、毛细血管丰富，肺部给药剂型多为干粉吸入剂、定量型气雾剂。非注射给药方式将会给病人带来便利，同时也会有助于大幅度扩大多肽药物市场。

长效制剂具有较高技术壁垒，具有广阔市场前景。由于多肽药物在慢性病、癌症等领域应用较多，而这些疾病需要长期用药，这也催生了对长效制剂的需求。目前已经有多种多肽长效制剂上市，如戈舍瑞林植入剂、亮丙瑞林微球制剂。微球包括缓释微球与原位微球。其中，缓释微球是将多肽药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体。原位微球制剂是将生物可降解的聚合物与多肽药物制成注射液，给药后，聚合物会随着溶剂的扩散而固化，形成微球，达到控制释药的作用。

4、投资建议

随着人口老龄化加速、患病率持续上升等因素的影响，我国多肽药物市场空间巨大，虽然国产多肽药物与国际水平有较大差距，但受国家政策支持的影响，国内多肽药物研发进展迅速，将加快对进口多肽药物的国产替代。多肽行业目前市场较小，但增速快。随着多个重磅药品的专利到期将催生一波行业机会，行业内公司有望受益。

5、风险提示

宏观经济波动风险；行业政策风险；药品价格下行风险；企业间恶性竞争风险；临床试验失败风险；安全性导致的药物召回风险；FDA和SFDA审批政策改变风险；技术突破（如发酵技术）不及预期等。