从卖厂求生到单日暴涨156%!被 BMS、礼来抛弃后,这家Biotech走出ICU?

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一家濒死的先驱公司不仅从四面楚歌的废墟中重新爬了起来,甚至完成了令人瞠目的翻身。

在生物医药的创新赛道上,从来没有“稳赢”的剧本。

对创新药企而言,技术是最锋利的剑,也可能是最致命的陷阱。一家Biotech可能因为一个突破性技术站上百亿市值巅峰,也可能因为一组临床数据的失利,瞬间坠入资金断裂、伙伴背离的深渊。

Nektar Therapeutics的经历,把这种 “成也技术,败也技术” 的宿命感演绎得淋漓尽致。作为全球IL-2赛道的领跑者,它凭借NKTR-214的惊艳数据,市值一度冲破200亿美元,引来BMS用36亿美元联手布局。可当III期临床失败的消息传来,一切轰然倒塌:股价暴跌70%,合作终止,公司濒临绝境。

但科研的底色从不是一帆风顺,而是在失败中寻找微光。Nektar没有被打倒,反而从IL-2的机制中找到新方向,毅然从肿瘤转向自免,即便被礼来退回管线、二次裁员,也坚持重新分析数据、起诉维权。

Nektar自救拒绝成为先烈,并且“起死回生”背后,让人不免问出:当一家Biotech的核心资产全军覆没、现金流仅够维持2年、所有人都在逃离时,是什么让它活了下来?而当它用同一技术平台,“倔强”地从肿瘤转向自免后,又凭什么重获新生?

从巅峰到深渊

在2017年的癌症免疫治疗协会(SITC)会议上,作为IL-2赛道领跑的玩家,Nektar开发的IL-2偏向型激活剂NKTR-214首次亮相就引发轰动:在黑色素瘤中,NKTR-214联合PD-1实现了64%的客观缓解率。预料之中的,这也立刻获得了MNC的青睐。

2018年2月14日,BMS送上“情人节大礼”。BMS与Nektar达成协议,以18.5亿美元首付款,加上潜在17.8亿里程碑付款,总计36亿美元,获得IL-2受体激动剂NKTR-214(Bempegaldesleukin)部分权益,共同开发该候选药物与Opdivo的联合疗法。彼时行业分析认为,BMS试图掀起PD-1之后的第二场肿瘤免疫治疗革命。NKTR-214与Opdivo的联用曾被FDA授予突破性疗法认定,单药治疗也曾获得FDA授予的孤儿药资格。

站在聚光灯下的Nektar,其市值在2018年就突破了200亿美元,资本对其寄予厚望,认为Nektar有希望成为下一代肿瘤免疫的领军Biotech。但命运在2022年急转直下。在临床持续推进的过程中,NKTR-214的ORR数据一路下滑。2022年3月,PIVOT IO-001研究宣告失败:NKTR-214联合Opdivo在黑色素瘤III期临床中未达到主要终点,双药治疗组未能显示出相较于单药组的临床获益。

同时,BMS和Nektar还终止招募并揭盲正在进行中的联合疗法用于黑色素瘤辅助治疗的PIVOT-12研究,这两项研究中的患者将被告知他们在试验中所接受的治疗方式,并和医师商议后决定后续治疗方案的调整。对一家处在临床阶段的Biotech来说,“生死”皆系于临床数据。IL-2与Opdivo的一系列临床试验被叫停,BMS收回橄榄枝,导致Nektar股价从三位数跌至个位数,市值不足1亿美元,更是有70%的员工被裁,账上现金仅能维持至2025年。

为了活下去,Nektar一度寻求与PureTech Health合并,但也被婉拒。到了2024年,Nektar以总价9000万美元的金额,将其位于Huntsville的工厂出售给私募股权公司Ampersand Capital Partners,Nektar获得7000万美元现金付款,以及一家Ampersand新成立的投资组合公司价值2000万美元的股权。卖厂是Nektar在现金流枯竭前的自救方案,回血后的Nektar,维持公司运营至资金将从2025年延长至2026年第四季度。

先驱变先烈的例子,在生物医药行业并不少见,当所有人都等着看Nektar断臂自救还能活多久的时候,Nektar拒绝认命,并且决定在自免赛道再“赌一把”。Nektar敢于做出这样大胆决定,还要从IL-2机制的“双刃剑”说起。

一方面,它能激活效应T细胞和自然杀伤细胞,杀伤肿瘤;另一方面,它也能激活调节性T细胞,抑制免疫反应。NKTR-214的设计初衷是“偏向激活效应T细胞”,从而增强抗肿瘤免疫。但当这条路径在肿瘤领域走不通时,Nektar决定调转方向,利用IL-2的另一面激活Treg开发自免疾病药物。决定看似简单,实则艰难。因为Nektar的自免管线同样命途多舛。

绝境求生

2023年2月,NKTR-358(REZPEG,Rezpegaldesleukin)治疗系统性红斑狼疮的II期临床失败,未能达到主要终点和关键次要终点。这一管线是礼来2017年时从Nektar手中引进的。

同年4月,合作伙伴礼来宣布终止合作,将权益退回Nektar。肿瘤失败了,自免也失败,再次被MNC放弃的Nektar,说它走到至暗时刻一点不为过。同月,Nektar进行第二次重组:旧金山研发中心60%员工被裁,管理层大幅变动。当时账上现金仅够维持不到两年,而唯一剩下的资产,就是被礼来退回的NKTR-358。

但Nektar依然没放弃。拿回原始数据后,Nektar聘请第三方机构重新分析礼来的SLE临床数据,结果发现了问题:统计分析存在严重错误,包括评分系统计算错误、擅自排除可分析受试者。有意思的是,礼来负责临床研究的内部统计和临床团队承认了对于数据的误读,Nektar则一纸诉状将礼来告上法庭,诉状中写道:“作为世界上最大的制药公司之一,礼来向其联合开发伙伴Nektar推卸了临床和契约性责任。”Nektar还“指控”礼来存在不当竞争。

2020年时,礼来收购Dermira,获得了一款IL-13抑制剂Ebglyss,并拥有该产品在欧洲以外的全球权益。2023年,欧盟委员会批准Ebglyss用于特异性皮炎(AD)的治疗。此后该药又陆续在日本、美国上市。而Ebglyss获批的时间,也是NKTR-358被退货的同一年。虽然连续被BMS与礼来“分手”,但Nektar不信命。

2025年6月,Nektar终于传来佳音。NKTR-358治疗中至重度特应性皮炎的IIb期临床REZOLVE-AD取得成功。第16周时,三个剂量组患者的EASI评分较基线的改善幅度均显著优于安慰剂组,主要终点和关键次要终点全部达到。

Nektar股价当天暴涨156%,这是Nektar自2018年以来最大单日涨幅。市场用真金白银投票,昔日被礼来“误判”的资产,证明了自己的价值。去年12月,Nektar再次传来好消息。NKTR-358治疗重度至极重度斑秃的IIb期临床REZOLVE-AA公布顶线结果:在剔除4名入组违规患者的数据后,主要终点达到统计学显著差异。

进入2026年,势头仍在延续。今年2月,Nektar公布REZOLVE-AD的52周维持期数据:在36周维持治疗期内,NKTR-358实现对AD患者的持久疾病控制,且应答深度显著提升。股价再次上涨51%。资本市场的信心回来了。

2026年2月,Nektar宣布完成4.6亿美元公开募股,净收益约4.32亿美元。同时通过发行股票获得4400万美元净收益。根据近日发布的2025年财报,截至2025年12月31日,公司现金及有价证券约为2.458亿美元。

叠加融资,当前现金储备已达约7.1亿美元。从2022年卖厂求生,到如今手握7.1亿美元足以支撑公司完成III期临床、推进其他管线,甚至为商业化做准备,Nektar终于实现了起死回生,但能不能真的站起来,还要画个问号。

当前自免已是红海。赛诺菲的度普利尤单抗在AD领域年销售额已超百亿美元,新一代JAK抑制剂、OX40单抗、IL-13单抗纷纷入场。NKTR-358作为IL-2通路调节剂,需要在疗效和安全性上展现出差异化优势,才能分得一杯羹。


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