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药物研发进展

1. PKR激活剂获批上市，治疗地中海贫血

12月24日，Agios Pharmaceuticals宣布FDA批准Mitapivat上市，用于治疗地中海贫血成人患者，商品名为Aqvesme。Agios Pharmaceuticals当天股价大涨19%，目前市值为17亿美元。Mitapivat为一款PKR激活剂，通过升高ATP、降低2,3-DPG发挥作用，此前已经获批治疗溶血性贫血，此次获批治疗地中海贫血。此次mitapivat在地中海贫血领域的获批是基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期ENERGIZE和ENERGIZE-T研究结果，分别针对非输血依赖型和输血依赖型成年α或β地中海贫血患者开展，共纳入452例具有真实世界代表性的患者。

2. 赛诺菲共价小分子抑制剂在欧盟获批

12月24日，欧盟委员会批准赛诺菲（Sanofi）旗下Wayrilz（rilzabrutinib），用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，这些患者对其他治疗不产生应答。Wayrilz是一款新型口服、可逆性BTK共价抑制剂。此次批准主要基于关键性LUNA 3临床3期研究的积极结果。研究显示，Wayrilz成功达到主要及次要终点，显著改善了患者的持续性血小板水平及其他ITP相关症状。第25周时，Wayrilz组23%的患者达到持久性血小板应答，而安慰剂组为0%（p<0.0001）。

3. 百利天恒双抗ADC新适应症拟纳入优先审评

12月25日，CDE网站显示，百利天恒的双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）拟纳入优先审评，用于既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者。该药物已于今年11月在国内申报上市，首发适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者，此次拟纳入优先审评的是该药物即将申报的第二项适应症。伦康依隆妥单抗是百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC，其小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。2023年12月，BMS与百利天恒达成协议，以84亿美元的总交易额获得该药物在中国和美国以外地区的独家开发和商业化权益以及在美国的合作开发和商业化权益。

4. BMS新一代分子胶降解剂拟纳入优先审评

12月25日，CDE网站显示，百时美施贵宝的新一代分子胶降解剂Iberdomide拟纳入优先审评，用于联合达雷妥尤单抗和地塞米松适治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。今年9月，Iberdomide治疗MM的III期EXCALIBER-RRMM研究达到了主要终点。该研究评估了Iberdomide联合达雷妥尤单抗和地塞米松对比达雷妥尤单抗联合地塞米松和硼替佐米治疗复发性或难治性MM患者的疗效和安全性。结果显示，Iberdomide组的微小残留病变（MRD）阴性率显著高于对照组。

5. 艾力斯「伏美替尼」新适应症拟纳入突破性治疗，一线肺癌

12月25日，CDE官网显示，艾力斯医药伏美替尼的一项新适应症拟纳入突破性治疗品种，适应症为用于具有 EGFR PACC 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。伏美替尼是第三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，用于 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线、一线治疗。今年 7 月，伏美替尼的第 3 项适应症上市申请获得 CDE 受理，并被纳入优先审评，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展或不耐受含铂化疗并且存在 EGFR 20 外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

6. 全球第十款EGFR/c-Met双抗ADC启动临床试验

近日，先声药业在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗ADC药物SIM0610，在局部晚期/转移性实体瘤成年受试者中，启动多中心首次人体I期研究CTR20255121。本次临床是一项全球多中心临床，国际预计入组260例，国内预计入组200例，主要研究者为山东第一医科大学附属肿瘤医院的于金明院士。截止到全球已经10款EGFR/c-Met双抗ADC药物进入临床，成为现象级的产品，虽然阿斯利康的AZD9592两年就首次公布了不俗临床数据，但并未启动更多后期临床试验，反而目前科伦博泰成为启动二期临床的产品，未来值得期待。

7. 复宏汉霖DLL3/CD3/CD28三抗申报临床

12月25日，复宏汉霖HLX3901注射液的临床试验申请获得NMPA受理。复宏汉霖围绕底层技术平台做了大量工作，已经建立起TCE三抗、Hanjugator ADC、新靶点新机制HAI Club技术平台。HLX3901正是在TAA/CD3/CD28技术平台上构建，该TCE平台在低T细胞浸润下表现出更优的疗效，同时细胞因子释放更低，达到有效性与安全性的更优平衡。在临床前体内实验中，HLX3901表现出优于竞品分子的疗效，机制上诱导记忆细胞行程方面更为有效。

行业资讯

1. 26.02亿美元！礼来与ABL Bio达成研发合作

12月26日，韩国首尔，专门从事双特异性抗体研发的公司ABL Bio宣布与礼来达成研发合作协议，ABL Bio将获得4000万美元的预付款，用于其Grabody平台的许可、研究和合作协议，礼来的1500万美元的股权投资。ABL Bio和礼来目前正在利用Grabody平台对多种治疗候选药物进行联合研发。在加强与礼来合作的同时，ABL Bio计划利用新获得的资金加快其核心技术的研发，包括双特异性抗体平台“Grabody”、双特异性ADC和双有效载荷ADC。与此同时，在11月12日和14日，ABL Bio与礼来签署了价值26.02亿美元（包括4000万美元的预付款）的Grabody平台许可、研究和合作协议，以及1500万美元的股权投资协议。基于这些协议，ABL Bio与礼来探索了广泛的合作机会，从长远的角度开发治疗方法。