全球药物研发进展

1. 持久降血脂，FDA批准每月一针反义寡核苷酸疗法

12月20日，美国FDA宣布批准Ionis Pharmaceuticals所开发的"first-in-class"反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen），用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）。此次olezarsen获FDA批准主要基于Balance临床3期试验的结果。这项研究为随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。患者每四周接受一次80 mg（22人）、50 mg（21人）olezarsen或安慰剂（23人）皮下注射治疗，持续53周。分析显示，在olezarsen治疗组中，从基线到第6个月，TG水平的平均百分比降幅为42.5%，而安慰剂组未表现出类似的下降趋势。从基线开始，TG水平的中位百分比变化和绝对变化显示，在为期12个月的治疗期间，olezarsen具有持续而稳定的降低患者TG效果。

2. 礼来「替尔泊肽」在美国获批新适应症，治疗OSA

12月21日，礼来宣布，美国FDA已批准其重磅疗法Zepbound（tirzepatide）用于改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况。Zepbound可帮助这些患者改善睡眠障碍，但需配合低热量饮食和增加身体活动。根据新闻稿，Zepbound是首个获批用于治疗中重度OSA肥胖患者的处方药物。此次批准主要基于SURMOUNT-OSA临床3期试验的结果。该试验评估了Zepbound（10 mg或15 mg）用以治疗中重度OSA肥胖患者的效果，无论患者是否佩戴气道正压通气装置治疗。分析显示，对于未使用PAP治疗的成人，Zepbound在减少呼吸中断方面的效果是安慰剂的五倍，Zepbound可使每小时呼吸中断次数减少25次，而安慰剂仅减少5次。一年后，接受Zepbound治疗的成人中，42%的患者实现了OSA的缓解或轻度、无症状状态，而在同时接受PAP治疗的患者中，这一比例为50%；相比之下，安慰剂组在此数值上分别为16%和14%。除了改善OSA症状外，接受Zepbound治疗的成人平均体重减轻了45磅（18%）。

3. 贝达ALK抑制剂「恩沙替尼」获FDA批准上市

12月19日，美国FDA批准贝达药业控股子公司 Xcovery 的恩沙替尼用于既往未接受过 ALK 抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成年患者。恩沙替尼是贝达药业与Xcovery共同开发的拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。恩沙替尼是首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。此次批准基于eXALT3研究，该研究是一项多中心、开放标签、随机、活性对照III期研究（NCT02767804），纳入了290例既往未接受过ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。结果显示，与克唑替尼相比，恩沙替尼显示出具有统计学意义的PFS改善，风险比（HR）为0.56（95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007）。恩沙替尼和克唑替尼组的中位PFS分别为25.8个月和12.7个月。在OS方面，两组间无统计学显著差异（HR=0.88, 95% CI: 0.63, 1.23，p=0.4570）。

4. FDA批准“现货型”细胞疗法

12月18日，美国FDA宣布，批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞（MSC）疗法。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。Ryoncil的安全性和疗效在一项多中心、单臂研究中得到验证，共有54名接受allo-HSCT后患有SR-aGVHD的儿童患者参与了研究。研究参与者每周两次接受Ryoncil的静脉输注，共持续四周。结果显示，16名参与者（30%）在接受Ryoncil治疗28天后达到完全缓解，而22名参与者（41%）达到部分缓解。

5. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批上市，治疗NSCLC

12月20日，NMPA官网最新公示，由葆元医药（现为Nuvation Bio旗下公司）申报的己二酸他雷替尼胶囊（taletrectinib）上市申请已获得批准。他雷替尼为新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药与信达生物共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。根据公示，该药本次获批用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，他雷替尼第二项适应症上市申请也已经获CDE受理并纳入优先审评，用于一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。根据葆元医药此前新闻稿，这两项NDA均基于临床2期TRUST-I研究的积极结果。TRUST-I研究是一项多中心、开放标签、单臂、2期研究，主要有ROS1-TKI初治和克唑替尼经治两个队列。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。

6. 礼来阿尔茨海默病新药「多奈单抗」在中国获批上市

12月18日，礼来宣布NMPA已经批准多奈单抗注射液（donanemab）的上市申请，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除。III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组为29%。

7. FDA拒绝批准长效GLP-2类似物

12 月 19 日，Zealand Pharma 宣布，其申报的长效 GLP-2 类似物 Glepaglutide 的 NDA 申请收到 FDA 的完整回复函 (CRL)，适应症为用于依赖肠外营养支持（PS）的短肠综合征（SBS）成人患者。FDA 给出的结论是，此次申请无法证明即将上市的 Glepaglutide 剂量的有效性和安全性。Zealand Pharma 表示将继续与 FDA 进行沟通，以期获得美国监管部门的批准。此次提交的 NDA 包括一项随机、安慰剂对照的 III 期注册试验，该试验包括两个治疗组，分别为每周一次和每周两次给药组。与安慰剂相比，每周两次使用 Glepaglutide（10 mg）在第 24 周时可显著降低患者每周肠外营养支持所需总液体体积，较基线平均降低 5.13 公升/周（安慰剂组仅为 2.85 公升/周）。14% 的患者实现不再需要肠外营养支持，意味着实现了肠内自主性。每周一次的 Glepaglutide（10 mg）治疗也可减少肠外营养支持，但未达到统计学意义。在 CRL 中，FDA 建议进行额外的临床试验，以提供进一步的证据来确认 Glepaglutide 在即将上市的剂量下的有效性和安全性。

8. FDA因生产问题拒绝批准强生皮下版本EGFR/cMET双抗

12月18日，强生宣布，美国FDA已经发布了皮下注射版本的amivantamab用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生物制品许可申请（BLA）的完全回应函（CRL）。拒绝批准与制造工厂标准预批准检查的现场结果有关。CRL与产品配方或监管申请中提交的有效性和安全性数据无关，FDA没有要求任何额外的临床研究。目前批准的RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）静脉注射制剂不受CRL的影响。Amivantamab-vmjw（Rybrevant®）是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。

9. 诺和诺德CagriSema III期减重数据公布

12月20日，诺和诺德宣布了III期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。REDEFINE 1是一项为期68周的疗效和安全性试验，旨在进行皮下注射CagriSema（cagrilintide2.4mg和司美格鲁肽2.4mg的固定剂量复方制剂）与cagrilintide2.4mg、司美格鲁肽2.4mg和安慰剂（均每周给药一次）的比较。该试验随机纳入了3417名肥胖或超重患者，他们都患有一种或多种并发症（无2型糖尿病），平均基线体重为106.9kg。在评估所有患者都坚持治疗情况下的治疗效果时，68周后，接受CagriSema治疗的患者体重减轻了22.7%，而接受cagrilintide治疗的患者体重减轻了11.8%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了16.1%，单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2.3%。

10. 默沙东终止开发抗TIGIT抗体和抗LAG-3抗体

12月16日，默沙东宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab（MK-7684）和抗LAG-3抗体Favezelimab（MK-4280）。在预先计划的分析中，KeyVibe-003研究和KeyVibe-007研究都达到了OS这一主要终点的预先设定的无效标准。默沙东表示，固定剂量组合治疗组发生的免疫相关不良事件比帕博利珠单抗单药治疗组多。基于现有的KeyVibe系列研究的全部数据，默沙东决定终止III期KeyVibe-006研究和vibostolimab的其他临床研究。此外，基于现有的所有临床数据，默沙东也决定终止Favezelimab的临床开发项目，并将终止III期KEYFORM-008研究。已入组患者可以继续接受治疗直至研究完成。KEYFORM-008研究是KEYFORM临床开发计划中唯一一项尚未获得结果的III期研究。

11.先为达偏向型GLP-1R激动剂减重适应症申报上市

12月16日，先为达生物宣布，其在研的1类新药伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide Injection）新适应症上市许可申请获CDE受理，用于在控制饮食和增强体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理。伊诺格鲁肽是先为达生物自主研发的全球首个具有cAMP偏向性的新型每周一次长效GLP-1受体激动剂。今年11月，伊诺格鲁肽用于成人2型糖尿病患者血糖控制的适应症已申报上市。伊诺格鲁肽在成人2型糖尿病和肥胖症三项中国III期注册临床研究已顺利完成，部分结果在美国糖尿病大会、欧洲糖尿病大会先后发表。已完成的临床数据证实，伊诺格鲁肽注射液对2型糖尿病和肥胖症患者具有优良的治疗效果，并显示出良好的安全性和耐受性。

12.东阳光药1类MASH创新药在中国获批临床

12月16日，CDE官网最新公示，东阳光药申报的1类新药HEC169584胶囊获得临床试验默示许可，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。根据东阳光药业此前招股书介绍，HEC169584是一款用于治疗NASH的在研THR-β激动剂药物，也是该公司AI驱动的药物设计（AIDD）实验室开发的首款在研小分子新药。临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高，亦具有改善肝纤维化的潜力。过去几十年间，针对NASH的药物研发进展一直不顺利，直到今年3月这类患者才迎来首款获美国FDA批准的一款THR-β选择性激动剂疗法。

13.和誉医药FGFR4抑制剂获CDE批准开展注册性临床研究

12月16日，和誉医药宣布依帕戈替尼（Irpagratinib，ABSK011）获CDE批准开展注册性临床研究（ABSK-011-205）。依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款强效的高选择性小分子FGFR4抑制剂。当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，依帕戈替尼有望成为首个上市的FGFR4抑制剂，并且也将可能是首个治疗FGF19过表达晚期或不可切除HCC患者的突破性药物。在2024年ESMO年会上，和誉医药公布了依帕戈替尼单药治疗晚期HCC患者的I期研究数据。结果显示，经免疫检查点抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗的FGF19过表达HCC患者接受依帕戈替尼（220mg，每日2次）治疗后，客观缓解率（ORR）达到44.8%，中位缓解持续时间（mDoR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）达到5.5个月。

14.宜明昂科PD-L1/VEGF双抗申报新联合疗法IND申请

12月16日，宜明昂科宣布，公司靶向PD-L1/VEGF双特异性抗体IMM2510联合替达派西普(timdarpacept，IMM01) 的Ib/II期临床研究申请 (IND) 获得国家药品监督管理局 (NMPA) 受理。IMM2510是基于宜明昂科“mAb-Trap”技术平台研发的一款双抗药物，通过靶向免疫调节靶点PD-L1，阻断了PD-L1和PD-1的结合，解除了肿瘤细胞免疫逃逸，并通过Fc介导的ADCC/ADCP激活NK细胞及巨噬细胞从而发挥强大的肿瘤免疫治疗作用；同时，通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长和转移。替达派西普是新一代CD47靶向分子，具有“Best-In-Class”的潜力。该药物具有双重作用机制，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。

15.诗健启动TROP2 ADC三阴乳腺癌一线三期临床

近日，诗健生物在ClinicalTrials.gov网站上登记了一项TROP2 ADC药物ESG401一线治疗不可切除或复发三阴乳腺癌患者的3期临床试验，试验登记号为NCT06732323。根据公示信息，该临床将于2025年2月启动，计划入组人数为504例，这也是首个本土TROP-2 ADC药物启动一线三阴乳腺癌三期临床。ESG-401是诗健生物的首个临床阶段在研ADC，毒素采用SN38，采用创新型稳定可降解联接子，从而显著降低了脱靶毒性。2024年9月召开的ESMO会议上，ESG401公布了一线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者队列中的阶段性结果：截至2024年8月15日，ESG401一线治疗mTNBC患者队列中疗效可评估的受试者共25例，2例患者达到完全缓解（CR），20例患者疗效评价为部分缓解（PR），ORR达到88%；DCR为100%。

16.本维莫德乳膏在美国获批新适应症，治疗特应性皮炎

12月16日，欧加农宣布本维莫德乳膏（商品名：Vtama）获FDA批准，用于局部治疗2岁及以上儿童和成人特应性皮炎（AD）患者。这是Vtama在美国获批的第2项适应症。该药活性成分是一种芳香烃受体（AhR）激动剂，属于非甾体类抗炎药，由Welichem Biotech开发，后于2012年5月以近2亿美元首付款将境外开发权授予GSK子公司Stiefel Laboratories。2018年7月，Stiefel Laboratories又以3.3亿美元的价格将本维莫德的权益出售给Dermavant Sciences（Roivant子公司，现已被欧加农收购）。2022年5月，本维莫德乳膏（商品名：Vtama）第一次在美国获批上市，用于局部治疗成人斑块状银屑病患者。FDA此次批准特应性皮炎适应症是基于ADORING系列III期研究的积极数据。ADORING 1研究（n=407）和ADORING 2研究（n=406）数据显示，本维莫德乳膏（商品名：Vtama）可在24h内迅速缓解患者的瘙痒症状，并在8周内持续产生瘙痒缓解效果。

17.每月一次PCSK9抑制剂在美国递交上市申请

12月17日，LIB Therapeutics宣布已向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求批准其在研第三代PCSK9抑制剂lerodalcibep用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，以及具有极高或高ASCVD风险和原发性高脂血症（包括杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症，HeFH/HoFH）患者。同时，LIB Therapeutics正在为向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请（MAA）进行准备，预计于2025年中期完成递交。此次BLA的提交主要基于一项包含五项全球3期注册研究，总称为LIBerate项目的支持，该项目包含2900名受试者，其中包括超过2300名接受最大耐受剂量的他汀类药物及其他口服降脂药治疗但仍需进一步降低LDL-C水平的患者。

18.云顶新耀「伊曲莫德」在华申报上市，治疗溃疡性结肠炎

12月17日，CDE网站显示，云顶新耀引进的伊曲莫德（etrasimod）在华申报上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals开发的一款高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，可与S1P受体1、4和5结合。2017年12月，云顶新耀以2.24亿美元的总交易额引进伊曲莫德在大中华区和韩国的独家开发、生产和商业化权利。2021年12月，辉瑞以总价67亿美元收购Arena Pharmaceuticals，获得伊曲莫德的剩余权益。2023年10月，伊曲莫德片剂（2mg，每日1次，商品名：Velsipity）首次在美国获批上市，用于治疗成人中度至重度活动性UC。今年7月，云顶新耀已经宣布伊曲莫德片剂治疗UC的亚洲多中心III期临床研究取得积极顶线结果。

19.烨辉医药白血病1类新药拟纳入突破性治疗品种

12月16日，CDE网站最新公示，烨辉医药申报的1类新药BN104片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为用于治疗携带KMT2A重排和/或NPM1突变的复发/难治性急性白血病。公开资料显示，BN104是烨辉医药首个自主研发项目，为一款新型、高选择性的口服Menin抑制剂。该产品曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和复发/难治急性白血病。2023年，BN104相继在中国和美国获批IND，并于2023年10月在中国完成首例患者给药。目前，BN104正在1/2期临床中评估治疗复发/难治急性白血病的疗效和安全性。本次该药拟纳入突破性治疗品种，是该产品研发进程的又一重要进展。

20.Viridian抗IGF-1R抗体3期研究成功，泽纳仕生物拥有中国权益

12月16日，Viridian Therapeutics公布了3期THRIVE-2临床试验的积极顶线数据，该研究评估了静脉注射 (IV) 抗胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R) 抗体veligrotug治疗慢性甲状腺眼病 (TED) 患者的疗效和安全性。VRDN-001最初由赛诺菲研发，用于治疗肿瘤。Viridian引进其全球权益，开发甲状腺眼病适应症，泽纳仕生物则从Viridian引进VRDN-001的中国权益。消息发布当日，Viridian Therapeutics 股价飙升20.7%，收于21.54美元。Veligrotug（VRDN-001）是一种针对IGF-1R的单克隆抗体，通过阻断IGF-1R信号通路，减少TED患者眼部炎症和组织肿胀。此前在9月份，该公司已经宣布veligrotug在3期THRIVE临床试验中获得积极顶线数据。THRIVE是迄今为止在TED患者中进行的最大规模的抗IGF-1R抗体3期临床试验之一。此外，该公司还在开发veligrotug的皮下注射剂型VRDN-003。

21.默沙东长效RSV抗体疗法在美国递交上市申请

12月17日，默沙东公司宣布，美国FDA已接受该公司为在研预防性长效单克隆抗体clesrovimab（MK-1654）递交的BLA，旨在保护婴儿在其首个呼吸道合胞病毒（RSV）季节免受RSV疾病的侵害。FDA预定在2025年6月10日前完成审评。Clesrovimab是一种在研的延长半衰期单克隆抗体，作为被动免疫手段，用于预防RSV疾病。该申请基于关键性2b/3期临床试验CLEVER的结果，评估单剂clesrovimab在健康的早产和足月婴儿中的效果；以及正在进行的3期临床试验SMART的中期结果，该试验评估了clesrovimab与帕利珠单抗在高风险婴儿和儿童中的安全性和有效性。数据显示，clesrovimab在5个月内分别将RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染（LRI）住院率降低了84%和90%以上。

22.GSK-3β小分子抑制剂一线疗法积极结果公布

12月18日，Actuate Therapeutics公布其在研GSK-3β小分子抑制剂elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（GnP），用于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗2期试验Actuate-1801 Part 3B的积极结果。Actuate-1801 Part 3B研究是一项随机对照的2期临床试验，该研究共纳入286例未接受过系统性治疗的mPDAC患者，按2：1的比例随机分配至elraglusib联合治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独治疗）。中期数据分析显示，试验达成主要终点。Elraglusib联合治疗组患者的1年生存率为43.6%，显著高于活性对照组的22.5%（p=0.002）。Elraglusib联合治疗组患者的死亡风险降低了37%，中位总生存期（mOS）显著延长至9.3个月，而活性对照组患者的mOS则为7.2个月（HR=0.63，p=0.016）。

23.赛诺菲15亿美元引进的TL1A单抗治疗炎症性肠病IIb期研究成功

12月17日，赛诺菲和梯瓦宣布IIb期RELIEVE UCCD研究达到了主要终点，该研究旨在评估duvakitug用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。结果显示，相比于安慰剂，duvakitug治疗组的患者获得了更高的临床缓解率，显示出best-in-class疗法的潜力。Duvakitug是梯瓦公司研发的一款靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A）的人源化IgG1-λ2单克隆抗体。目前，TL1A已成为溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病的新靶点。2023年10月，赛诺菲以5亿美元的首付款及最高达10亿美元的里程碑付款与梯瓦就该药的开发和商业化达成了合作。

24.甘李药业启动GLP-1双周制剂 vs 司美格鲁肽III期临床

12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体（GLP-1R）激动剂GZR18（博凡格鲁肽）注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头III期研究。GZR18注射液是甘李药业开发的一款注射频率为每周1次（QW）或每2周1次（Q2W）的GLP-1R激动剂。2021年10月22日，GZR18首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月，GZR18被推进至II期阶段。今年12月11日，继在降糖和减肥适应症中均取得II期积极结果后，GZR18被推进至III期阶段。

25.正大天晴「贝莫苏拜单抗」拟申报新适应症

12月19日，中国生物制药发布公告，其自主研发的1类创新药贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊已向CDE就新增晚期腺泡状软组织肉瘤（ASPS）适应症的上市申请进行沟通，并获得了CDE书面同意，将于近期递交上市申请。这是安罗替尼即将申报上市的第12个适应症、贝莫苏拜单抗即将申报上市的第5个适应症。正大天晴在今年ASCO大会上，公布了贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊在腺泡状软组织肉瘤患者中的研究结果（CTR20190938）。此研究共纳入29名患者，28名患者（1名退出）的ORR达到 79.3%，其中3名完全缓解，20名部分缓解。中位PFS未达到。缓解者的中位DOR未达到。

26.GSK PD-1单抗一线疗法获FDA突破性疗法认定

12月18日，GSK宣布，美国FDA已授予其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）用于治疗局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）直肠癌的突破性疗法认定（BTD）。根据新闻稿，这是dostarlimab在局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌适应症上获得的第二项监管认定，该疗法在2023年1月曾获FDA授予快速通道资格。这次突破性疗法认定的授予主要基于一项2期临床试验的初步数据。试验显示，接受并完成dostarlimab作为一线疗法的42名局部晚期dMMR直肠癌患者，达成前所未有的100%临床完全缓解（cCR）率，即通过磁共振成像（MRI）、内镜检查、正电子扫描（PET）和直肠指检（DRE）皆未检测到肿瘤。在首批24名患者中，中位随访时间为26.3个月（95% CI：12.4-50.5）时，观察到持续性的cCR。

27.吉利德Trop-2 ADC获FDA突破性疗法认定，治疗难治性肺癌

12月18日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已授予Trodelvy（sacituzumab govitecan）突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。新闻稿指出，这是Trodelvy获得的第二个突破性疗法认定。这一突破性疗法认定基于全球性2期临床试验TROPiCS-03中ES-SCLC队列的结果。在2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上，相关数据已被公布。研究表明，无论是铂类耐药型（PR）还是铂类敏感型（PS）疾病，Trodelvy均表现出有前景的抗肿瘤活性，其安全性特征与此前的Trodelvy研究结果一致。这些数据支持对Trodelvy在ES-SCLC中的进一步研究，吉利德计划在这一患者群体中启动3期临床试验。

28.第一三共ADC癌症新药在中国申报临床，靶向TA-MUC1

12月19日，CDE官网公示，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的1类新药DS-3939a临床试验申请已获得受理。DS-3939a是一种靶向TA-MUC1的ADC，其结构由人源化抗TA-MUC1抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成。目前该药正在全球范围内处于1/2期临床研究阶段，不过本次为该产品首次在中国申报临床。根据研究人员在2024 AACR年会公布的研究结果，在体外实验中，DS-3939a抑制TA-MUC1阳性癌细胞的生长，而对TA-MUC1阴性癌细胞无抑制作用。体外研究表明，DS-3939a通过DXD介导的细胞毒作用表现出TA-MUC1依赖性的细胞生长抑制作用。

29.全球首款，信达申报TROP-2 ISAC药物

12月19日，CDE官网显示，信达生物递交的一类新药IBI3007的临床试验申请获CDE受理，IBI-3007是一款TROP-2靶向ISAC，也是全球首款进入临床阶段的TROP-2 ISAC。信达今年AACR会议上展示了临床前数据，IBI-3007抗体方面增强了ADCP功能，并偶联了TLR7/8激动剂，技术平台应来源于bolt。IBI-3007在体内药效显著，在小鼠移植瘤模型中，单次给药5mg/kg就能达到抑制肿瘤目的。并且将IBI-3007低剂量1mg/kg与ADC联用，也具有很好的疗效。安全性方面，5 mg/kg QW给两次，IBI-3007安全性良好，显著高于silverback TLR7 ISAC。截至当前，信达今年以来在NMPA申报的生物药已达到了10款。

30.齐鲁制药启动 PD-1 生物类似药 III 期临床，头对头K药

12 月 19 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，齐鲁制药登记了一项比较 QL2107 或 Keytruda®联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的 III 期临床研究（QL2107-301，登记号：CTR20244826）。QL2107-301 是一项随机、双盲、多中心 III 期临床研究，旨在比较帕博利珠单抗生物类似药 QL2107 或 Keytruda®分别联合培美曲塞、卡铂一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的疗效相似性、安全性及免疫原性、有效性。该研究计划入组 464 名受试者，主要终点是独立影像学评审委员会（IRC）评估的 18 周客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、疾病控制率和缓解持续时间等。

31.基因疗法完成上市申请递交，寻求加速批准

12月20日，Ultragenyx Pharmaceutical公司今日宣布，已向美国FDA提交了生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准其AAV基因疗法UX111（ABO-102），用于治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）患者。今年早些时候，Ultragenyx与FDA达成协议，认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可用以支持UX111的加速批准。根据新闻稿，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPS IIIA的首款疗法。UX111的BLA提交的数据包括来自进行中的关键性Transpher A研究的数据。研究显示，接受UX111治疗后，患者的CSF HS水平迅速且持续降低，且CSF HS的持续降低与长期认知发育的改善相关，相较于自然病程数据中观察到的认知能力下降，治疗效果显著。

全球交易合作动态

1. 超10亿美元！岸迈生物与Candid合作开发自身免疫TCE

12月16日，Candid Therapeutics Inc以及上海岸迈生物科技有限公司共同宣布达成战略研究合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型T细胞接合分子的候选药物。根据协议条款，假如多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Candid拥有开发和商业化合作项目的全球独家权利。

2. 信达与礼来就三代BTK抑制剂达成商业化合作

12月16日，信达和礼来制药共同宣布就礼来非共价（可逆）BTK 抑制剂捷帕力（匹妥布替尼100mg和50mg片剂）在中国大陆的权益达成合作协议。协议规定，信达生物拥有匹妥布替尼在中国大陆的进口、销售、推广和分销权利，礼来将负责该产品在中国大陆的持续研发和上市后医学事务相关工作。匹妥布替尼是一种高选择性、非共价（可逆）的BTK抑制剂，可以在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中重新建立BTK抑制作用，并持续获益，有效解决这部分患者未被满足的临床需求。

3. 总额高达3.2亿美元，诺纳生物与Candid合作开发TCE

12月16日，和铂医药子公司诺纳生物宣布与Candid Therapeutics达成合作协议，共同开发新一代TCE新药。根据协议条款，诺纳生物将有权获得高达3.2亿美元的总付款，包括首付款及潜在里程碑付款。Candid将负责产品的所有后续开发工作。Candid Therapeutics是一家专注自免领域TCE分子开发的公司，于今年9月宣布成立，并完成3.7亿美元的首轮融资。近3个月来，Candid已经与中国药企达成了5项TCE合作，仅12月16日当天就官宣3项，合作对象包括岸迈生物、诺纳生物、Ab Studio。

4. 超20亿美元！翰森制药临床前小分子GLP-1激动剂授权默沙东

12月18日，翰森制药与默沙东（MSD）刚刚宣布，双方已签署关于HS-10535（一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂）的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。

5. 总额13.5亿美元！BMS引进阿尔茨海默病创新药物

12月19日，BioArctic宣布已与百时美施贵宝就焦谷氨酸修饰型β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）抗体项目达成全球独家许可协议，包括抗体BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗体还包括BioArctic的BrainTransporterTM技术。BioArctic将获得1亿美元的预付款和高达12.5亿美元的里程碑付款。BioArctic还有权从全球产品销售中获得分级特许权使用费。根据该协议，百时美施贵宝将全权负责全球BAN1503和BAN2803及相关产品的开发和后续商业化。BioArctic将获得1亿美元的首付款和高达12.5亿美元的开发、注册和商业里程碑，以及全球产品销售的分级特许权使用费。BioArctic将保留在北欧地区共同商业化这些产品的选择权。

6. 9530万美元！复宏汉霖引进一款糖编辑疗法

12月19日，复宏汉霖宣布与Palleon Pharmaceuticals签署合作与许可协议，以开发和商业化Palleon的潜在“first-in-class”人唾液酸酶融合蛋白E-602与复宏汉霖自主开发的汉利康®（利妥昔单抗）的联合疗法，用于治疗包括狼疮肾炎（LN）在内的自身免疫疾病。根据协议条款，复宏汉霖获得E-602在中国的独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款，以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。复宏汉霖将负责E-602联合汉利康®用于治疗LN在中国的临床开发并承担相应资金。根据新闻稿介绍，此次合作进一步扩展了复宏汉霖与Palleon的合作。2022年6月，双方达成合作，共同探索双功能唾液酸酶融合蛋白在肿瘤治疗领域的应用。

7. Ottimo Pharma完成超1.4亿美元A轮融资

12月19日，Ottimo Pharma宣布完成超1.4亿美元A轮融资，由OrbiMed、Avoro Capital、Samsara BioCapital联合领投，创RTW Investments、德诚资本、Janus Henderson Investors、JPM生命科学、始投资机构Medicxi等跟投。Ottimo Pharma于2020年成立，去年10月走出隐匿模式，CEO为前Seagen的CEO David Epstein，此次融资同时宣布扩大了管理团队，预计首发管线PD-1/VEGFR2双抗将于2025年底申报IND。

8. 安斯泰来超13亿美元开发神经疾病基因疗法

12月20日，Sangamo Therapeutics与安斯泰来（Astellas）宣布，双方已签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的创新专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB，该衣壳在非人灵长类动物中已展示出强大的血脑屏障穿越能力和神经细胞转导效果。协议赋予安斯泰来对一个靶点的全球独家使用权，同时允许其在支付额外许可费用后，将使用权扩展至最多4个其他靶点，以通过静脉注射基因药物治疗某些神经系统疾病。根据协议条款，Sangamo将负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移，而安斯泰来将承担所有研究、临床前及临床开发、监管事务、生产以及最终基因治疗产品的全球商业化工作。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。