作者｜章悦

编辑｜于清

降脂未护心，Lp(a)致病性遭硬终点拷问

9月7日早盘，诺华制药瑞士股价一度下跌约3.7%，因上周公布的pelacarsen III期Lp(a)HORIZON试验未达主要终点，其候选药物pelacarsen虽能显著降低脂蛋白(a)（Lp(a)）水平，却未能转化为总研究人群心血管事件风险的下降。

8323名患者、42个国家、6年追踪，一场“降脂”与“救命”之间的因果大考，诺华制药交出了一份令市场失望的答卷。

试验折戟

这是全球首个专门验证“降低Lp(a)能否减少心血管事件”的结局试验，入组8323名已确诊心血管疾病且Lp(a)≥70 mg/dL的患者（78.6%≥90 mg/dL）。

77.5%的患者使用高强度他汀，中位LDL-C已被压至64.6 mg/dL；在此基础上，每月一次80 mg pelacarsen或安慰剂，观察心血管死亡、非致死心梗、非致死卒中以及需住院的紧急冠脉血运重建。

结果令人遗憾，pelacarsen组Lp(a)水平显著下降，但主要终点未达统计学显著。

消息一出，诺华制药盘后一度跌约7%，合作方Ionis跌约12%，连管线尚在后面的安进也跌约5%。

截至上周五收盘，诺华制药今年迄今涨幅仍约20%，但这一挫折已让市场重新评估Lp(a)赛道以及公司管线价值。

内忧外患

pelacarsen的失败绝非孤立事件。

诺华制药2026年上半年财报显示，公司净销售额275.21亿美元，按固定汇率计算同比下滑2%；核心营业收入108.37亿美元，下滑7%。心血管、肾脏及代谢业务收入仅34.61亿美元，同比大幅下滑33%。

曾经的明星药物Entresto因专利悬崖，2026年上半年销售额同比下降约48%；肿瘤业务虽同比增长34%至85.36亿美元，但难以完全填补老药衰退的缺口。

更令投资者担忧的是管线的接连受挫。就在pelacarsen失败前一周，诺华制药刚宣布暂停一项针对自身免疫疾病的实验性CAR-T细胞疗法试验，原因是3名患者死亡。

分析师此前对pelacarsen的峰值年销售预测在20亿至30亿美元之间，这些预期如今基本归零。

雪上加霜的是，诺华制药去年斥资120亿美元收购Avidity获得的肌肉萎缩症基因疗法del-desiran，预计于四季度公布的关键临床数据如今承载着不成比例的市场期望。

巴克莱分析师直言，del-desiran的成功“是证明这120亿美元收购合理性的必要条件”。

至今没有一款

pelacarsen的失败影响远超诺华制药一家。Lp(a)是一种由基因决定的“坏血脂”，全球约五分之一的人Lp(a)水平升高，却至今没有一款获批的靶向药物。

诺华制药的失利直接打击了整个Lp(a)靶向治疗赛道。

蒙特利尔银行资本市场分析师Evan Seigerman指出，这一结果“标志着专门降低Lp(a)疗法的重大挫折”，并推测在其他风险因素（如胆固醇）已经得到控制的前提下，单纯降低Lp(a)或许只能带来非常有限的的心脏获益。

安进的olpasiran、礼来的lepodisiran等同类药物正排队等待数据读出。

诺华制药的失败无疑提高了它们的验证门槛，市场如今要求的不只是“降指标”，更是“硬终点”的临床改善。

不过，这并非赛道的终局判决。有分析认为，pelacarsen的失利可能有多种解释，背景治疗太强（事件率已被标准治疗压至极低）、干预太晚（患者平均59.7岁，81.5%已发生过心梗）、降幅不够深或效应本身就不大。

新一代siRNA药物可将Lp(a)降至90%以上，但是否能有不同结局，仍需更多数据验证。

从投资角度看，诺华制药目前市值约3053亿美元，市盈率约21.8倍。

短期情绪冲击已经释放，但更大的问题在于，当一款被寄予厚望的重磅药物验证失败，120亿美元的收购需要后续临床数据来佐证，诺华制药的增长叙事还能否站得住脚？

好消息是，其多发性硬化症口服药remibrutinib上周在两项后期试验中取得成功，推动股价单日上涨逾6%。

Jefferies分析师认为，这一成功“应该能让投资者更容易接受pelacarsen的失利”。

不过，管线深度与广度之间的平衡，仍是诺华制药管理层面临的核心命题。

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