
逾17亿美元:6月Biotech融资事件预示着哪些趋势?
6月,美国及欧洲的生物医药行业共发生25起1000万美元以上的融资事件,融资规模达17.38亿美元,其中值得关注的有:
(1)放射性癌症治疗药物领域火爆:该领域逐渐得到大药企的关注,仅在3个月内,诺华和拜耳分别与Bicycle(NASDAQ:BCYC)达成了高达17亿美元的放射性药物的合作协议,专注于放射疗法的Abdera Therapeutics也是在4月获得了1.42亿美元的融资,另一家同行Convergent Therapeutics在5月完成了7500万美元的A轮融资;6月,又有老牌放射疗法公司ITM完成了2.73亿美元的融资,同月完成融资的ARTBIO、Tagworks等新秀也纷纷涉及该领域。
(2)眼科药物领域依然是热点:6月,Alkeus、Beacon、AAVantgarde Bio三家眼科药物公司完成5000万美元以上的单轮融资,其中两家是眼科基因疗法公司,而在5月,另一家眼科基因疗法公司Ray Therapeutics完成了1亿美元的融资。
(3)ADC药物领域卷技术升级。在一季度大红大紫的ADC药物领域,吸引了大量资金涌入,而6月完成融资的ADC药物公司,无论是抗体-细胞偶联技术的Acepodia,还是Click-to-Release技术的Tagworks,其技术路径均与传统的ADC药物有较大更新。
1、ITM Isotope Technologies Munich SE:老牌放射性癌症疗法公司
6月5日,ITM Isotope Technologies Munich SE宣布完成2.73亿美元的融资,本轮融资由淡马锡领投,BlackRock Alternatives、卡塔尔投资局(QIA)、Nextech2、ATHOS、Carbyne等机构跟投。
ITM成立于2004年,是一家专注于研发、生产和全球供应医用放射性同位素以及用于各种靶向诊疗肿瘤的放射性药物公司。ITM深耕医用放射性同位素领域,目前是全球最大的医用放射性同位素生产企业之一,也是少数几家集研发、生产一体化的放射性药物公司。
在研发方面,ITM开发医用无载体同位素Lu177于2016年获准上市,目前其主要候选药物ITM-11正在推进GEP NETs的两项III期临床试验,另一款药物ITM-31也进入治疗胶质母细胞瘤的临床研究。
在生产方面,ITM公司即将启用在德国的第二生产设施,该设施具备大规模生产多种放射性同位素和放射疗法的全方位能力,同时借助背靠德国高通量中子研究堆FRM-II和慕尼黑国际机场的地理优势,建立了强大的全球放射性同位素供应网络。
ITM公司与中国的渊源颇深,与多家中资药企有合作关系:
(1)2019年, ITM公司与联影医疗签订战略合作协议,在市场、销售、成像及相关产品等方面开展合作。
(2)2019年,中国同辐与ITM公司签署合作协议,在规模化生产GMP级锗68-镓68发生器和无载体Lu177方面进行合作;
(3)2022年,远大医药宣布向ITM公司投资2500万欧元,此前远大医药已获得ITM公司开发的3款全球创新型放射性核素偶联药物(RDC)在大中华区的独家开发、生产及商业化权益。
2、Upstream Bio:两年融资4亿美元的自免新秀
6月2日,Upstream Bio宣布完成2亿美元B轮融资,本轮融资由Enavate Sciences和Venrock Healthcare领投,贝恩资本生命科学、Wellington Managemen、OrbiMed、Access Biotechnology、德诚资本、TCG X、HBM Healthcere、Omega Funds、Samsara BioCapital等机构跟投。
Upstream Bio是一家自身免疫系统疾病药物研发公司,公司的主打管线UBP-101是外部收购而来。2020年底,安斯泰来对其管线做出重大调整,部分管线停止研发对外出售,UBP-101是其中之一。Upstream利用A轮融资的部分资金成功竞标了UBP-101,此前该药物已经完成初步临床和临床前研究。
UPB-101是一款靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)受体的单克隆抗体。TSLP是一种上皮细胞因子,对于多种过敏性和炎症疾病有潜在影响。在同行业中,安进和阿斯利康联合开发的抗TSLP抗体疗法Tezepelumab已于2021年底获得FDA批准,作为治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者的附加维持疗法。Tezepelumab在上市后的第一年获得了1.7亿美元的收入,预计巅峰销售额可达20亿美元。
鉴于同行经验,UPB-101目前也以哮喘作为第一个适应症,已经推进至1b试验,同时Upstream计划探索由TSLP介导炎症驱动的其它疾病。
公司的CEO Sam Truex曾担任自身免疫疾病公司Padlock Therapeutics的 CBO(被百时美施贵宝以 6 亿美元收购),亦曾在Biogen从事多发性硬化症的研究,最近一次的职务是担任炎症疗法研发公司Quench Bio的CEO,该公司一度获得RA Capital、AbbVie Ventures、Atlas Venture等知名机构投资的5000万美元A轮融资,但最终于2021年3月宣布破产。公司的COO Jen Beachell曾担任Momenta Pharmaceuticals的副总裁(被强生以65亿美元收购)。
2022年6月,Upstream Bio完成2亿美元A轮融资,投资方有OrbiMed、Maruho Co., Ltd、德诚资本等机构。凭借一款收购来的fast follow药物,在资本寒冬中,连续两年获得4亿美元的融资,与Upstream Bio所处的自体免疫领域的热度有很大关系,在近半年内,自免领域已经出现了两起超过百亿美金的大额收购:
(1)2022年12月,安进宣布将以278亿美元的价格收购 Horizon Therapeutics;
(2)2023年4月,默沙东宣布将以108亿美元的价格收购Prometheus Biosciences。
3、Alkeus Pharmaceuticals:眼科药物新秀
6月5日,Alkeus Pharmaceuticals宣布完成1.5亿美元的B轮融资,本轮融资由贝恩资本生命科学领投,TCGX、Wellington Management和Sofinnova跟投。
Alkeus由Leonide Saad博士和Ilyas Washington博士于2010年共同创立。旨在以一种全新的方式治疗退化性眼疾。公司的主要管线Gildeuretinol (ALK-001)是一款用以治疗Stargardt病的候选药物。Gildeuretinol将氘原子取代氢原子,形成一种新型的氘化形式维生素A,修饰之后,可以大幅降低维生素A二聚化速率。
Stargardt病是一种视网膜黄斑区遗传类疾病,是儿童和青少年失明的主要原因之一,在美国有超过3万人受影响,在全球有超过15万人受影响。Gildeuretinol是第一种也是唯一一种通过减少眼内维生素A二聚化来解决Stargardt病潜在机制的临床开发药物,具备成为first-in-class和best-in-class的潜力。
Gildeuretinol的临床2期数据显示入组患者视网膜损伤的减缓具有统计学意义和临床意义,且具备良好的安全性。美国FDA已授予Gildeuretinol突破性疗法认定和孤儿药认定,Alkeus计划在2024年提交NDA批准。
在完成B轮融资的同时,Alkeus宣布前福泰制药(Vertex Pharma)创始人Joshua Boger加入公司担任执行总裁职务,Boger曾经创造了三年时间带领福泰制药上市的传奇,福泰制药也在日后成为900亿美元市值的大药企。自2017年从福泰卸任之后,Boger再未在其他biotech 公司任职,这是他离开福泰后,首次出任Biotech公司的管理层。
4、Bitterroot Bio:大咖云集的CD47药物公司
6月7日,Bitterroot Bio宣布完成1.45亿美元的A轮融资。本轮融资由ARCH Venture和Deerfield Management共同领投,GV、Koch Disruptive Technologies、Alexandria Venture Investments等机构跟投。
Bitterroot Bio由斯坦福大学的干细胞生物学家Irv Weissman博士和心脏病专家Nick Leeper博士于2021年共同创立,专注于利用免疫调节的力量治疗心血管疾病。两位博士之前创立了肿瘤免疫公司Forty Seven被吉利德以49亿美元的价格收购。
Irv Weissman博士和Nick Leeper博士于2021年在《新英格兰医学杂志》上发表文章,展示了Forty Seven的淋巴瘤候选药物抗CD47抗体magrolimab具备抑制血管炎症的潜力。Bitterroot的策略是基于免疫学的最新进展,包括发现新的靶点和开发创新的蛋白质疗法。公司的先导项目BRB-002靶向CD47/SIRPα途径,旨在解决导致动脉粥样硬化的潜在功能障碍,这是一种由动脉中斑块堆积导致的疾病,可能引起心肌梗塞和中风。
除了Irv Weissman博士和Nick Leeper博士,Bitterroot的管理层可谓是大咖云集:
(1)公司的首任董事长John C. Martin博士是吉利德前CEO兼董事长(2021年3月去世);
(2)公司另一位创始人Lou Lange博士是Asset Management Ventures的普通合伙人,此前曾创立CV Therapeutics(被吉利德以15亿美元收购),亦有两家创立的Biotech公司被GE HealthCare等药企收购。
(3)CEO Pavan K.Cheruvu博士此前是Roivant Sciences执行团队的早期成员,曾担任Sio Gene的CEO。
(4)首席医疗官CraigT.Basson博士曾在诺华担任心血管和代谢治疗领域转化医学的全球负责人;
(5)临床开发副总裁Sharon Crugnale曾担任Sarepta Therapeutics的临床运营主管,在此之前,曾在Kiniksa Pharmaceuticals和Sanofi Genzyme担任领导职务;
5、Beacon Therapeutics :眼科基因疗法公司
6月12日,Beacon Therapeutics 宣布完成1.2亿美元的天使轮融资,本轮的主要投资者有Syncona Limited和Oxford Science Enterprises,其中Syncona Limited持有Beacon 65.3%的股份。
Beacon成立于2023年,是Syncona推出的第三家基因疗法公司,此前曾作为创始投资人,推出了Nightstar Therapeutics(被Biogen以8.77亿美元收购)和Gyroscope(被诺华以15亿美元收购)两家基因疗法公司,此外,Syncona亦是Freeline(NASDAQ:FRLN)、SwanBio Therapeutics等基因疗法公司的投资人。
Beacon目前有3个在研管线,其中最为重要的是AGTC-501。AGTC-501原为Applied Genetic(NASDAQ:AGTC)的管线,于2022年11月由Syncona收购AGTC公司得来。目前已经进入临床二期试验阶段,适应症为X连锁视网膜色素变性(XLRP),预计今年下半年公布AGTC-501 II期试验数据。
Beacon其他在研管线均处于临床前研究阶段,包括:
(1)基于AAV的治疗干性年龄相关性黄斑变性(干性AMD)的基因治疗药物。
(2)针对视锥杆细胞营养不良(CRD)的基因治疗药物。该疗法源于牛津大学眼科学教授Robert MacLaren实验室。MacLaren教授也是Beacon的联合创始人之一。
除了主打管线,Syncona还为Beacon配备了经验丰富的管理层:CEO David Fellows曾担任Nightstar Therapeucs前首席执行官;首席医学官Nadia Waheed博士与首席科学家Abraham Scaria博士分别在Gyroscope、Applied Genetic公司担任同样岗位。
近期,眼科领域的基因疗法成为市场热点之一:
(1)5月,Ray Therapeutics 公司宣布完成1亿美元的A轮融资,用于推进针对致盲性视网膜疾病的光遗传学基因疗法的临床试验;
(2)6月,AAVantgarde Bio宣布完成6100万欧元的A轮融资,该公司通过解决目前AAV递送基因运载量过小的挑战,为遗传性眼病提供新的基因疗法。
6、Acepodia:ACC技术公司
6月6日,Acepodia宣布完成1亿美元D轮融资。本轮融资的领投方是Digital Mobile Venture。该投资机构亦是Acepodia 的C轮融资领投方,也是视频会议平台Zoom的早期投资方。完成本次融资后,Acepodia的累计融资金额达到了2.59亿美元,包括了4700万美元的B轮融资和1.09 亿美元的C轮融资。
Acepodia成立于2017年,是一家细胞疗法公司,由诺奖得主Carolyn Bertozzi实验室孵化设立,联合创始人兼董事长Dr. Yang曾任Juno Therapeutics执行副总裁。Acepodia拥有抗体-细胞偶联(Antibody-Cell Conjugation,ACC)和同种异体 γδ2T 细胞平台,用以开发潜在“first-in-class”细胞疗法。
ACC技术是基于获得2022年诺贝尔化学奖的点击化学,将特异性靶向肿瘤细胞的抗体与不同类型的免疫细胞连接起来。结合单克隆抗体的精准靶向能力和免疫细胞的强大杀伤能力,以创造新的抗体细胞效应(ACE)疗法。与利用病毒载体递送转基因的细胞疗法改造方式相比,ACC技术可扩展现货型细胞疗法的可及性。
Acepodia共有6条在研管线,其中最为重要的管线是:
ACE1702:一款靶向HER2的ACC-oNK细胞疗法,通过连接有HER2抗体的oNK细胞靶向表达HER2的实体瘤,包括晚期实体瘤、子宫内膜癌、转移癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌,目前正在进行Ⅰ期临床试验。2020年,药明巨诺从Acepodia公司获得了ACE1702在中国大陆、香港和澳门地区的临床和商业化的授权。
ACE1831:一款靶向CD20的现货型γδ2 T细胞疗法,目前正在进行针对非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验。
此外,Acepodia还有靶向EGFR的现货型γδ2 T细胞疗法ACE2016、靶向CD70的ACC-γδ2 T细胞治疗ACE1975、靶向PD-L1的ACC-γδ2 T细胞治疗ACE1708等临床前在研管线。
7、Tagworks Pharmaceuticals:新一代ADC药物公司
6月21日,Tagworks Pharmaceuticals宣布完成了6500万美元的A轮融资,本轮融资由由Ysios Capital和Gilde Healthcare领投,诺华风险基金, NEA和Lightstone Ventures跟投。
Tagworks Pharmaceuticals源于创始人Marc Robillard博士在飞利浦医疗公司发起并领导了体内化学研究,于2011年从飞利浦分拆设立。Tagworks拥有点击释放(Click-to-Release)平台,用以开发新一代ADC药物。
点击释放(Click-to-Release)技术源于2022年诺奖化学奖项点击化学,该技术利用触发分子通过体内点击化学反应控制药物释放,在保证安全性的同时提高疗效,同时,可以靶向那些不会被内化入癌细胞的靶点,从而潜在扩大可靶向癌症靶标的范围。此外,该平台还可被应用于免疫调节剂的靶向激活,以及放射性药物的脱靶失活,进而增强其安全性和治疗指数。
Tagworks的主要在研管线是TGW101,这是一款靶向肿瘤相关糖蛋白72(TAG72)的可点击切割ADC药物。TGW101的设计使得其能靶向肿瘤微环境,并于此进行受控的药物释放和激活,从而利于杀伤具有异质性靶标表达的肿瘤。而TAG72是一种经临床验证广泛表达于实体瘤的非内化靶点,在多种目前难治的肿瘤中有表达。
此外,Tagworks还基于点击释放技术开发放射性药物的脱靶失活疗法,这也可能是诺华投资Tagworks的原因之一。近来诺华在放射性药物领域动作频繁,诺华更是从已经破产的Clovis公司手中买下了放疗药物FAP-2286,并与Bicycle(NASDAQ:BCYC)达成了高达17亿美元的放射性药物的合作协议。
8、AAVantgarde Bio:双载体AAV基因疗法公司
6月6日,Attovia Therapeutics宣布完成6500万美元的A轮融资,本轮融资由Atlas venture和Forbion共同领投,Longwood Fund、Sofinova等机构跟投。
AAVantgarde Bio成立于2021年,是一家眼科领域的基因疗法公司,由生命科学风投机构Sofinnova Partners孵化设立。AAVantgarde拥有两个专有的基于AAV的基因递送平台:一个是基于DNA重组技术的AAV双杂交平台,一个是基于蛋白质反式剪接技术的AAV内含肽平台。通过双载体AAV或者AAV内含肽这种方式,AAVantgarde有潜力突破AAV载体本身搭载量小的局限性,为AAV基因疗法打开更广的市场。
目前,AAVantgarde Bio利用两个技术平台推进针对眼科疾病的基因治疗管线:
(1)基于AAV双杂交平台技术的AAV基因治疗产品开展的Usher 综合征1B型相关性视网膜色素变性 (Usher1B)的基因治疗临床试验;
(2)基于AAV内含肽平台技术的AAV基因治疗产品开展的Stargardt 病的基因治疗临床试验。
上述两个项目均涉及使用成对病毒将较大基因片段的不同部分递送到靶细胞中。
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