前言：8月19日，Moderna与默沙东宣布，个性化mRNA癌症疫苗III期临床试验取得积极进展，其主要用于高危黑色素瘤术后辅助治疗。

一. mRNA癌症疫苗概览

mRNA癌症疫苗是基于信使核糖核酸（mRNA）技术的肿瘤免疫治疗产品，核心是将编码肿瘤抗原的mRNA递送至人体细胞，通过细胞翻译产生抗原蛋白，激活机体特异性免疫系统，从而识别并清除肿瘤细胞。

与传统预防性疫苗不同，mRNA癌症疫苗以治疗性疫苗为主，主要用于癌症患者术后辅助治疗，目的是清除残留病灶、降低复发与转移风险。

1.1 完整作用机理

（1）递送与细胞摄取：LNP包裹的mRNA经注射进入体内，被抗原呈递细胞（树突状细胞等）摄取，进入细胞后释放。

（2）蛋白翻译：LNP在内体酸性环境下发生质子化，帮助mRNA逃逸并进入细胞质；核糖体结合mRNA，按照序列翻译出抗原蛋白。

（3）免疫激活：抗原蛋白被蛋白酶体降解为短肽段，通过MHC I类分子激活CD8⁺细胞毒性T细胞；部分抗原通过MHC II类分子激活CD4⁺辅助性T细胞。

（4）肿瘤杀伤与记忆形成：细胞毒性T细胞可直接识别并裂解癌细胞；部分T细胞分化为记忆性T细胞，形成长期免疫监视，降低肿瘤复发风险。

1.2 为什么要联合PD-1抑制剂

这是当前mRNA癌症疫苗的主流联用方案，二者存在明确协同效应：PD-1抑制剂负责打破肿瘤微环境的免疫抑制，让已激活的T细胞顺利进入肿瘤，发挥杀伤作用。

二. 按抗原设计策略分类

2.1 个性化新抗原mRNA疫苗

针对每位患者肿瘤的专属基因突变产生的 “新抗原” 设计，实现一患一苗；新抗原仅存在于癌细胞，正常细胞不表达，因此特异性极强，是当前临床进展最快、疗效最突出的技术路线。

故该方案需要先从患者肿瘤样本中提取DNA并进行全外显子测序，筛选出患者癌细胞特有的抗原序列，进行mRNA疫苗设计与合成。

2.2 共享抗原mRNA疫苗

靶向在多种肿瘤中共同高表达、正常组织低表达的共享抗原，可批量生产、成本更低、可及性更高；但存在中枢免疫耐受风险，免疫原性弱于新抗原疫苗。

三. 产业链核心环节

3.1 上游原料

（1）mRNA合成原料

mRNA的生产核心是体外转录（IVT）：以线性化DNA为模板，通过RNA聚合酶催化合成mRNA分子，再经加帽、加尾、纯化得到药用级成品。其原料包括核苷酸、聚合酶、加帽酶、加尾酶等。

国内代表厂商：近岸蛋白（原料酶及试剂）、诺唯赞（原料酶）。

（2）LNP递送原料

脂质纳米颗粒（LNP）保护mRNA免受体内核酸酶降解并帮助其进入细胞，是目前唯一商业化的mRNA药物递送技术。

LNP四大原材料包括：可电离脂质（核心功能组分）、辅助磷脂（结构支撑组分）、胆固醇（膜调节组分）、PEG化脂质（表面修饰组分）。

国内代表厂商：键凯科技（PEG衍生物）。

3.2 mRNA疫苗研发制造

（1）mRNA平台与LNP递送系统：沃森生物、石药创新、康华生物（收购纳美信布局）。

（2）管线推进：康希诺（胶质母细胞瘤、横纹肌肉瘤等）、悦康药业（通用型/晚期实体瘤）、百克生物（TMT101/胰腺癌）、莱美药业（CUD002/卵巢癌）、智飞生物（参股深信生物布局mRNA肿瘤疫苗）。

（3）mRNA疫苗CDMO：药明康德、凯莱英、博腾股份。