5月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东申报的注射用MK-1045获得临床试验默示许可，拟用于既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）。

这是继2024年8月默沙东以7亿美元首付款、最高13亿美元总金额从中国同润生物引进该产品后，在中国市场取得的首个里程碑进展。

作为一款在早期临床中交出“100%客观缓解率+几乎无严重毒性”答卷的CD19×CD3双特异性抗体，MK-1045不仅有望改写滤泡性淋巴瘤“不可治愈、反复复发”的治疗困局，更成为默沙东对冲K药专利悬崖、构建“后K药时代”血液肿瘤帝国的核心筹码。

明星双抗获批

MK-1045（原研发代号CN201）是一款基于药明生物WuXiBody™平台构建的全长人源化CD19×CD3 T细胞衔接双抗。其作用机制如同精准的“免疫桥梁”：一端特异性结合B细胞表面的CD19抗原，另一端锚定T细胞表面的CD3受体，强制将静息状态的T细胞拉至肿瘤细胞附近，激活内源性免疫系统对癌细胞进行定向杀伤。

与全球首款CD19/CD3双抗博纳吐单抗相比，MK-1045在分子设计上实现了关键突破，通过引入Fc段大幅延长药物半衰期，支持每周一次静脉给药，彻底告别了博纳吐单抗需连续24小时输注28天的繁琐给药方式，患者依从性提升显著。

更重要的是，研发团队通过弱化CD3抗体亲和力并采用“快上快下”的结合模式，在保留强效肿瘤杀伤活性的同时，从根源上降低了细胞因子风暴的发生风险。

早期临床数据展现出“同类最佳”的潜力。2024年ASCO年会公布的I期数据显示，在5mg及以上剂量组中，MK-1045对复发/难治性滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）达到惊人的100%。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅为7%，且全部为1-2级，未观察到任何3级及以上CRS和神经毒性事件，这一表现远超所有已上市同类产品。

在更难治的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）中，MK-1045同样表现亮眼。

2025年ASH年会公布的Ib/II期数据显示，在≥60mg目标剂量组中，24例既往中位两线治疗失败的患者有20例达到完全缓解（CR/CRi/CRh），缓解率达83%，其中91%的患者实现了微小残留病（MRD）阴性，疗效已接近CAR-T疗法，但安全性和可及性优势更为明显。

正是基于这些突破性数据，默沙东于2026年5月正式启动了MK-1045与博纳吐单抗头对头的全球2/3期临床试验，直接挑战现有标准治疗。

此次中国获批一线滤泡性淋巴瘤临床，标志着MK-1045的多适应症布局全面提速，也意味着中国患者有望同步受益于全球前沿的创新疗法。

默沙东的棋局

MK-1045的快速推进，绝非单一产品的管线扩充，而是默沙东应对“后K药时代”增长危机的战略必然。

作为全球制药巨头，默沙东过去十年的辉煌几乎完全系于PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）一身。2026年Q1财报显示，K药单季度销售额达80.34亿美元，占默沙东制药业务总收入的49.3%，同比增速为12%，且美国核心专利将于2028年到期，届时销售额将面临断崖式下滑。

为摆脱对K药的过度依赖，默沙东自2023年起开启了史上最大规模的并购与合作浪潮，将血液肿瘤作为核心突破口。

长期以来，默沙东在实体瘤领域占据绝对领先地位，但在血液肿瘤市场却一直处于弱势，除K药获批用于少数淋巴瘤亚型外，尚无其他重磅产品上市，与罗氏、诺华、强生等巨头存在明显差距。

通过“自主研发＋外部引进”双轮驱动，默沙东已快速构建起覆盖白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病的完整血液肿瘤管线矩阵。

2023年1月，以13.5亿美元收购Imago BioSciences，获得LSD1抑制剂bomedemstat，用于治疗真性红细胞增多症等骨髓增殖性疾病，目前已进入III期临床。

2024年8月，以13亿美元总金额引进同润生物MK-1045，拿下全球权益。

2025年，推进非共价BTK抑制剂nemtabrutinib和靶向ROR1的ADC药物zilovertamab vedotin进入III期临床。

2026年3月，以67亿美元现金收购Terns Pharmaceuticals，获得口服变构BCR::ABL1抑制剂TERN-701，用于治疗慢性粒细胞白血病。

在这一管线矩阵中，MK-1045无疑是最具爆发力的核心资产。与其他处于后期临床的产品相比，MK-1045拥有最亮眼的早期数据、最广泛的适应症潜力和最清晰的商业化路径。

如果后续临床试验顺利，MK-1045有望成为继K药之后默沙东的又一款重磅产品。

默沙东对中国市场的重视程度也在不断提升。这不仅得益于中国药品审评审批制度的改革，也体现了默沙东将中国作为全球研发和商业化核心市场的战略定位。

通过将MK-1045等前沿产品同步引入中国，默沙东有望在日益增长的中国血液肿瘤市场占据先发优势。

FL市场变局

MK-1045此次瞄准的滤泡性淋巴瘤，是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，约占所有NHL病例的20%-30%。

作为一种典型的惰性淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤具有病程长、易复发的特点，患者中位生存期可达10-20年，但目前仍无法治愈，绝大多数患者最终会发展为复发难治性疾病，存在巨大的未满足医疗需求。

QYR调研显示，2024年全球滤泡淋巴瘤药物市场规模大约为19.72亿美元，预计2031年将达到32.27亿美元，年复合增长率为7.4%

推动市场增长的核心动力是新型治疗手段的不断涌现，尤其是双特异性抗体和CAR-T细胞疗法的普及，正在重塑滤泡性淋巴瘤的治疗格局。

长期以来，滤泡性淋巴瘤的一线标准治疗方案是CD20单抗联合化疗，最常用的是利妥昔单抗联合苯达莫司汀（R-B方案）。该方案的ORR约为90%，完全缓解率约为54%，但仍有30%-40%的患者会在治疗后5年内复发，且每次复发后的缓解持续时间都会缩短。

此外，化疗带来的骨髓抑制、感染等毒副作用也严重影响了患者的生活质量。

近年来，行业正加速向“去化疗化”和“治疗前线化”方向演进。2021年，罗氏的CD20/CD3双抗奥法妥木单抗获批用于复发难治性滤泡性淋巴瘤，成为全球首款获批用于该适应症的双特异性抗体。

奥法妥木单抗凭借皮下注射的便利性和良好的疗效，迅速成为复发难治性患者的首选治疗方案之一，并已开始向一线治疗推进。

MK-1045的出现，有望进一步加速这一变革进程。与奥法妥木单抗相比，MK-1045在早期临床中展现出更高的缓解率和更好的安全性。如果其在后续III期临床试验中能够保持这一优势，不仅有望成为复发难治性滤泡性淋巴瘤的最佳治疗选择，更有潜力直接取代传统的免疫化疗方案，成为一线治疗的新标准，实现“无化疗”治疗的目标。

全球开发的关键阶段

然而，MK-1045也面临着多重挑战。全球已有多款CD19/CD3和CD20/CD3双抗处于后期临床阶段，罗氏、辉瑞、再生元等巨头均在该领域重兵布局，市场竞争异常激烈。

早期临床的优异数据并不一定能在大规模III期临床试验中得到重复，尤其是在一线患者人群中，疗效和安全性仍存在变数。双特异性抗体生产工艺复杂、研发生产成本偏高，在医保常态化谈判背景下如何平衡定价与可及性，将直接决定产品未来市场渗透空间。

同时CAR-T细胞疗法也在持续向滤泡性淋巴瘤一线治疗渗透，凭借更长的缓解持续时间，或将对双抗品类的整体市场份额形成明显挤压。

默沙东MK-1045获批滤泡性淋巴瘤一线临床，标志着这款源自中国创新的明星双抗正式进入全球开发的关键阶段。凭借早期临床中惊艳的疗效和安全性表现，MK-1045有望为滤泡性淋巴瘤患者带来更优的治疗选择，推动行业迈入“无化疗”的新时代。

对于默沙东而言，MK-1045是其对冲K药专利悬崖、构建血液肿瘤帝国的关键一步。如果能够成功获批上市，将与其他管线产品形成协同效应，帮助默沙东在血液肿瘤市场建立起与实体瘤相当的竞争优势。

当然，MK-1045的未来发展仍存在诸多不确定性。后续临床试验的结果、市场竞争的格局以及医保支付的政策，都将影响其最终的商业价值。

无论如何，MK-1045的出现都证明了中国创新药企业的研发实力，也为全球患者带来了新的希望。《良药局》将持续关注MK-1045的临床进展及默沙东血液肿瘤管线的后续布局。

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