一. 小核酸药物

小核酸药物是一类由核苷酸串联组成的短链核酸，通过碱基互补配对致病RNA，调控其基因表达，实现疾病治疗。

（1）所属门类：在创新药分类体系中，小核酸药物属于核酸类生物药，与小分子化学药、抗体类生物药并列为三大主流类型。

（2）核心原理：传统药物作用于蛋白质层面，小核酸药物从源头入手（RNA负责指导蛋白质合成），从根本上阻止错误蛋白质形成。

（3）研发流程：靶点验证→序列设计→化学修饰→递送系统开发→合成与纯化→临床前研究→临床试验。

1.1 主要优势

（1）特异性强：精准识别靶标RNA，减少对正常细胞的影响，副作用小。

（2）靶点范围广：人体约80%基因无法通过蛋白质靶向，小核酸药物可直接靶向这些基因的RNA。

（3）长效性：不改变基因组序列，安全性更高，单次给药效果持续数月，且可重复给药。

1.2 主要挑战

（1）递送难度大：核酸分子难以穿透细胞膜进入细胞，需依赖递送系统（如GalNAc、LNP）。

（2）核酸酶降解：小核酸在体内易被核酸酶降解，半衰期短，需通过化学修饰（如2’-O-甲基化）提高稳定性。

1.3 按作用原理分类

（1）ASO（反义寡核苷酸）：通过碱基互补与靶标mRNA结合，阻止其翻译为蛋白质。

（2）siRNA（小干扰RNA）：与RISC结合，切割降解靶mRNA，沉默致病基因，使其无法翻译。

1.4 典型应用场景

（1）罕见病：基因突变导致的疾病，如脊髓性肌萎缩症、亨廷顿舞蹈症、ATTR淀粉样变性、杜氏肌营养不良（DMD）。

（2）肿瘤：靶向致癌基因的靶向药，如肝癌、肺癌、胰腺癌等。

（3）慢性病：如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、神经退行性疾病（阿尔茨海默病）。

二. 国内布局厂商

2.1 递送系统

键凯科技：主营药用聚乙二醇（PEG）及衍生物技术，GalNAc材料用于小核酸药物精准递送，LNP提升核酸药物稳定性。

热景生物：主营体外诊断试剂及仪器，参股公司尧景基因主营siRNA小核酸药物递送解决方案。

2.2 药物研发

前沿生物：小核酸药物FB7013（针对高尿酸血症/肾病）Ⅰ期临床，FB1002（针对糖尿病）临床前阶段。

成都先导：DNA编码化合物库(DEL)赋能小核酸靶点研发，小核酸药物Lipisense（针对高血脂）Ⅱ期临床。

福元医药：ER平台整合小核酸设计、修饰及递送技术；小核酸药物FY101（针对高血脂）Ⅰ期临床。

悦康药业：小核酸药物YKYY015（针对高血脂）Ⅰ期临床，CT102（针对肝癌）Ⅱ期临床。