2019年9月22日，基石药业（2616.HK）发布公告，在近期的CSCO（第二是二届中国临床肿瘤学会）上公布了在研抗PD-L1抗体CS1001在一项名为GEMSTONE-101的Ib期高度微卫星不稳定/细胞错配修复机制缺失(MSI‐H/dMMR)队列的研究数据；以及抗CTLA-4 单抗 CS1002的Ia期试验初步结果。

一、PD-L1

都知道单药的市场空间是有局限性的，联合用药才是突破口，目前的趋势是与PD-1、PD-L1和CTLA-4抗体的联合疗法，基石目前这三种肿瘤免疫抗体均进入临床阶段。管线上， 公司自主研发速度最快就是CS1001（PD-L1抗体）。CS1001是全长、全人源IgG4抗程序性死亡配体(PD-L1)单克隆抗体，有潜在的差异化安全性在。在I期试验中，CS1001于多类癌症上一般有良好耐受性及有效性。除了公司针对两项少见适应症cHL（占到2018年中国癌症发病总数的0.13%（5,800名患者）及NKTL（占到2018年中国癌症发病总数的0.23%（9,800名患者）策略性开发CS1001。

此次公布数据的是针对MSI-H/dMMR 队列研究，主要是 CS1001 作为二线及以上治疗的评估 CS1001的安全性和耐受性，MSI-H/dMMR 最常见于子宫内膜癌、胃腺癌、小肠恶性肿瘤及结直肠腺癌患者中。微卫星(MS)是指DNA 上由简单串联重複片段组成的特徵序列，若细胞错配修复机制缺失，微卫星序列可能增长或截短，这种现象称为微卫星不稳定(「MSI」)。MSI‐H 即表示微卫星不稳定性强，提示肿瘤细胞错配修复缺失，可能存在大量突变相关肿瘤抗原，从而对免疫疗法产生良好应答。

接受治疗的 21 例患者均纳入有效性分析集，其中 8 例（38.1%）患者达到 RECIST V1.1 标准定义的部分缓解，其中 28.6%已确认；疾病控制率为 57.1%（12/21）；缓解持续时间范围为从 0.03+到 8.6+个月，中位缓解持续时间尚未达到。而公司的PD-1抗体（CS1003）也在开发3作为罕见及敏感肿瘤类型（如PMBCL及MSI-H）的单一疗法，与PD-L1相同，想以罕见病路线快速打入市场，目前还处于比较早期的阶段。

二、CTLA-4抗体

目前全球市场只有一款CTLA-4抑制剂获批，即为百时美施贵宝的ipilimumab，目前在国内还没有上市。从作用机制上来说，抗 CTLA-4 单抗是通过阻断 CTLA-4 的免疫效应刺激免疫细胞大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应，CS1002 作为一种全长、全人源 IgG1 单克隆抗体，与 ipilimumab 具有相同的氨基酸序列。

同PD-1一样，公司的CS1002（CTLA-4抗体）也处于较早阶段，公司计划开发CS1002与CS1003（PD-1抗体）联合治疗多种实体瘤，就如同最早I-O疗法风靡一时，寻求再一次辉煌。此次公布的是Ia期试验初步数据，CS1002-101 剂量递增期已入组 13 例晚期实体瘤患者，4 例患者（30.8%）报告了至少 1 起治疗相关不良事件，包括：腹泻（15.4%）、乏力（15.4%）、丙氨酸 氨基转移酶升高（ 7.7% ）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（7.7%）；其中2例患者（15.4%）出现了3级及以上的治疗相关不良事件，其馀均为1~2 级。2例患者报告了免疫相关不良事件，包括腹泻（7.7%）和乏力（7.7%），未观察到治疗相关严重不良事件。

小结

总体来说，CS1002（CTLA-4）还处于较早阶段，是否能重现最早I-O疗法还要持续跟踪后续的临床数据。此次CSCO会上，多家药企都披露的PD-1/PD-L1的临床数据，多个PD-1单抗在食管鳞癌、肾癌等领域临床数据与Opdivo和Keytruda都能相抗衡，这个赛道后续的竞争将越来越激烈。