多发性骨髓瘤冉冉升起的新星:KPTI

5 年前25.3k
多发性骨髓瘤,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。

老李前两次介绍了Karyopharm Therapeutics公司(纳斯达克股票代码:KPTI)实体瘤和血液瘤的产品线,多次提到多发性骨髓瘤才是这家公司最重要的产品线。今天就介绍一下KPT-330治疗多发性骨髓瘤的具体情况。

多发性骨髓瘤:小众中的大机会

多发性骨髓瘤,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此,多发性骨髓瘤可以归到B细胞淋巴瘤的范围。

多发性骨髓瘤发病率约为2~3/10万,不算一种特别常见的癌症。它是人类治疗手段最多,疗效最显著的一种癌症,也是最近10年获得FDA批准新药最多的一种疾病。长期关注美国医药股的投资者,最熟悉的疾病门类肯定是多发性骨髓瘤。原因很简单,新药数量多,投资机会肯定也更多。国内投资者很熟悉的金斯瑞生物科技(HK:01548),也是这个领域的公司。

多发性骨髓瘤的治疗:谈到多发性骨髓瘤的治疗,大家首先想到的肯定是来那度胺,年销售额超过80亿美金的超级重磅炸弹。深入了解这个领域之前,我是有点疑惑的,多发性骨髓瘤不算特别常见,如何支撑巨大的销售额?

(1)多发性骨髓瘤是人类治疗手段最多,疗效最显著的一种癌症

对于一种疾病,最理想的情况肯定是治愈,如果无法治愈,只能考虑控制这种疾病,将它转化为一种慢性病。具体到癌症,能够完全治愈,常识判断应该很困难。目前癌症新药研发的主要思路是控制肿瘤的发展,将它转化为一种慢性病。多发性骨髓瘤已经有向慢性病转化的趋势,慢性病领域出超级重磅炸弹,就不难理解了。

(2)多发性骨髓瘤药物机制特别复杂

治疗多发性骨髓瘤常用药物包括:

①蛋白酶体抑制剂,包括硼替佐米、卡非佐米;

②免疫调节剂,包括沙利度胺、来那度胺或泊马度胺;

③糖皮质激素,包括地塞米松;

④CD38单抗,包括Daratumumab和Isatuximab

其他机制的药物还有很多,临床上应用不多,这里就不列举了。

(3)多发性骨髓瘤三联疗法排列组合特别复杂

上述机制的药物单独治疗多发性骨髓瘤,疗效都不明显。主流治疗手段是选择三种机制的药物联合用药。这里面糖皮质激素,也就是地塞米松,是必须包括的。

如何从不同机制药物和同种机制不同药物中选择另外两联,产生了一个复杂的排列组合问题。任何疾病,如果列举教科书上的治疗手段,都能有很多,但临床实践上,总会有首选治疗方法。多发性骨髓瘤治疗方案的复杂性,在于学术界对首选治疗方法没有定论。

Karyopharm Therapeutics的亮点

形成多发性骨髓瘤治疗方案特别复杂的现状具有主客观原因。客观上,患者具有个体差异,癌症耐药性也需要更多的药物选择。主观上,制药公司希望将患者精细分类,各自占领一块市场,高大上的说法是精准医疗。制药公司没有意愿直接PK,争出最佳给药方案。本质上讲,各家制药公司都没有在直接PK中必胜的把握,大家相安无事最好。

Karyopharm Therapeutics公司相中的多发性骨髓瘤细分领域是五重耐药多发性骨髓瘤和多发性骨髓瘤二线疗法。多发性骨髓瘤二线治疗比较好理解,不需要解释,重点说说啥是五重耐药多发性骨髓瘤。

五重耐药多发性骨髓瘤,其实就是对五种药物耐药的多发性骨髓瘤。这五种药物包括蛋白酶体抑制剂(硼替佐米和卡非佐米),免疫调节剂(来那度胺和泊马度胺),以及CD38单抗体(daratumumab)。总结起来,患者对疗效好的所有药物都耐药,剩余生命只有1到3个月。

KPT-330治疗五重耐药多发性骨髓瘤二期临床试验设计

Karyopharm Therapeutics公司选择KPT-330和地塞米松联合治疗五重耐药多发性骨髓瘤。此次临床试验选择的是二联疗法,前文说过,联合用药治疗多发性骨髓瘤,地塞米松是必不可少的。

KPT-330治疗五重耐药多发性骨髓瘤二期临床试验结果:

前文说过,五重耐药多发性骨髓瘤患者生命一般剩余1到3个月,KPT-330和地塞米松联合治疗,总生存期可以延长到8.6个月,疗效非常显著。我们评价一个药,不光看临床试验结果,还要横向和其他药对比一下。对比结果是没法对比,治疗五重耐药多发性骨髓瘤,只有这一个方案。

KPT-330治疗五重耐药多发性骨髓瘤FDA审评情况:新药研发一般流程是二期临床试验结束,进入三期临床试验。五重耐药多发性骨髓瘤目前没有治疗方案,现在提出了一个可行的治疗方案,FDA也给予了政策优惠:不用完成三期临床试验,直接NDA。

2019年4月6日前,FDA会给出最终的审评结果。这种治疗完全没有解决方案疾病的药物,获得FDA批准的概率还是很大的。

KPT-330治疗五重耐药多发性骨髓瘤市场情况:2018年,死于多发性骨髓瘤的患者为13000人,理论上讲,这些病人均为五重耐药多发性骨髓瘤患者。作为五重耐药多发性骨髓瘤唯一疗法,KPT-330市场空间是足够大的,优势在于完全没有竞争。

KPT-330治疗多发性骨髓瘤适应症拓展:五重耐药多发性骨髓瘤可以说是多发性骨髓瘤的最终形态,患者生命比较短,市场空间想象力不够大。Karyopharm Therapeutics公司希望KPT-330能够进入更广阔的市场空间,选择了多发性骨髓瘤二线疗法。前文说过,多发性骨髓瘤一般采用三联疗法,是个不同药物的排列组合问题。Karyopharm Therapeutics公司针对多发性骨髓瘤二线疗法完成了一系列二期临床试验。

总结起来,KPT-330和地塞米松联合另外一种药物治疗多发性骨髓瘤,另外一种药物选择最常见的药物,也就是五重耐药多发性骨髓瘤耐药的五个药物。

KPT-330治疗多发性骨髓瘤二线疗法二期临床试验结果:

KPT-330治疗多发性骨髓瘤二线疗法二期临床试验一共有5个组合。这里就不一一列举了,只说疗效最好的SVd组合。SVd组合包括:KPT-330,硼替佐米和地塞米松。PFS为17.8个月,远远高于Vd组合的9.0个月。

KPT-330治疗多发性骨髓瘤二线疗法三期临床试验:

KPT-330治疗多发性骨髓瘤二线疗法二期临床试验5个组合中,SVd组合疗效最好,进入三期临床试验,预计2019年底公布最终数据。

结语

2019年,Karyopharm Therapeutics公司将会迎来多个重磅催化剂,目前市值6.1亿美金。KPT-330治疗多发性骨髓瘤的两个适应症销售额达到2亿美金就能覆盖目前市值。

其他治疗多发性骨髓瘤的药物销售数据均远远超过2亿美金,我认为Karyopharm Therapeutics公司是被低估的。

利益披露 

本文作者持有Karyopharm Therapeutics公司仓位,至少持有到FDA公布KPT-330治疗五重耐药多发性骨髓瘤NDA结果,也就是2019年4月6日。

格隆汇声明:文中观点均来自原作者,不代表格隆汇观点及立场。特别提醒,投资决策需建立在独立思考之上,本文内容仅供参考,不作为实际操作建议,交易风险自担。

App内直接打开
商务、渠道、广告合作/招聘立即咨询

相关文章

3-4万美元!印度CAR-T来了

· 前天 16:56

cover_pic

上药、拜耳、诺华高管团队变动,百济增员成万人大厂!港股回春,科创板会否跟上?

· 03-24 18:44

cover_pic

隔夜美股全复盘(3.22)| 三大股指集体收涨,苹果大跌4%,遭反垄断诉讼;美光大涨14%,业绩和指引均超预期

· 03-22 08:11

cover_pic
我也说两句
手机号码
+86
验证码
* 微信登录请先绑定手机号,绑定后可通过手机号在APP/网站登录。
绑定

绑定失败

该手机号已注册格隆汇账号,您可以选择合并账号。

关于合并:

1.合并后可使用手机号或微信快捷登录;

2.仅保留手机账号信息,清除原有微信账号信息;

3.付费权益将同步至手机账号;

4.部分特殊情形可能导致无法合并;

合并
返回上一步
确认您合并的手机号
获取验证码输入后提交合并账号
合并