博安生物(06955.HK)：BA2201(TL1A/IL-23)在中国获批开展临床，拟用于治疗炎症性肠病

格隆汇11月6日丨博安生物(06955.HK)宣布，公司自主开发的1类创新药BA2201已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)批准开展临床试验。该在研药物为靶向TL1A及IL-23(p19)的长效双特异性抗体，拟用於治疗炎症性肠病(「IBD」)等自身免疫性疾病。

IBD是一组慢性、复发性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。数据显示，全球约有490万名IBD患者，其中中国患病人数居全球首位，且患病率快速攀升。该类疾病的长期管理持续面临较大挑战：尽管靶向治疗不断发展，仍有约三分之一患者初次治疗无应答，约半数患者随时间推移应答失效。此外，持续性的炎症会不断积累对肠道的损伤并引发并发症，亦与肠道纤维化的发生相关。

针对上述临床需求，BA2201同时靶向IL-23(p19)和TL1A两条IBD核心致病通路。其中，IL-23(p19)是已获临床验证的IBD治疗靶点；TL1A及其受体DR3通路则同时参与炎症反应和肠道纤维化相关过程，TL1A单抗已在IBD临床试验中展现出优异疗效。这一双靶点设计旨在发挥协同抗炎作用，并探索干预肠道纤维化相关机制的潜力。

凭藉独特的分子结构，BA2201在发挥显着抗炎与抗纤维化药效的同时，兼顾降低免疫原性风险，并具备在人体中实现每3个月一次皮下注射给药的潜力，在药效与长期给药便利性方面形成差异化优势。

在分子设计上，BA2201采用新颖的「1+1」不对称双抗结构。其中，TL1A结合臂源自本公司自主研发的全人抗体转基因小鼠平台BA-huMab®，具有独特的结合表位和高效阻断活性；其IL-23结合臂亦表现出高效通路抑制活性。同时，BA2201通过单价结合TL1A并结合Fc沉默设计，减少Fc受体介导的结合，降低免疫原性风险；BA2201的长效化Fc改造，结合高浓度皮下制剂开发，有望支持更长给药间隔与更便捷的给药方式，提升长期治疗便利性。

BA2201治疗潜力在动物模型中获得初步验证。在小鼠结肠炎模型中，BA2201显示出优异的抗炎效果，相比TL1A单抗或IL-23单抗疗效更优。临床前评价亦提示，BA2201具有较低免疫原性风险和良好耐受性；其在食蟹猴中展现出长半衰期，支持长效给药设计。

本次获批开展的临床试验为一项评估BA2201注射液皮下注射在健康参与者及中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、多中心I/IIa期临床研究，旨在评价BA2201注射液皮下注射的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性特徵，以及在经标准治疗失败或不耐受的中、重度活动性溃疡性结肠炎患者中的初步疗效。随着BA2201进入临床阶段，本公司将加速推进後续研究，加快验证这一兼顾双靶点干预与长期给药便利性的治疗方案。除了BA2201，本公司还围绕自身免疫疾病治疗领域布局多款双抗及多抗候选药物，本公司将稳步推进相关项目的开发与临床转化，以期为该疾病领域的患者提供更多创新治疗选择。