先声药业(02096.HK)：SIM0508(Polθ小分子抑制剂)获国家药品监督管理局签发药物临床试验批准通知书

格隆汇8月22日丨 先声药业(02096.HK)公告，于2024年8月22日，集团自主研发的抗肿瘤候选药物－DNA聚合酶θ(Polθ)小分子抑制剂SIM0508已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)签发的药物临床试验批准通知书，拟开展SIM0508用于晚期实体瘤的临床试验。

DNA聚合酶θ(Polθ)是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶，其介导的微同源末端连接(MMEJ)修复通路是DNA双链断裂修复的重要途径之一。当肿瘤细胞的同源重组修复功能缺陷(HRD)时，MMEJ修复通路就会上调并作为替代途径被用于DNA损伤修复(DDR)。临床前研究显示，SIM0508可高效抑制Polθ活性，阻断MMEJ修复通路，进而选择性抑制HRD肿瘤细胞的增殖，并可与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂或化疗药物联用，产生显著的协同增效作用。SIM0508在临床前研究中表现出良好的口服药代动力学性质和安全性，未观察到明显的血液学毒性，提示SIM0508与PARP抑制剂或化疗药物联用产生叠加毒性的风险较低。对多种HRD的实体瘤患者而言，SIM0508是一种潜在的有效且安全的治疗新策略。